Blefarofimosis, ptosis y epicanto inverso, Síndrome de ..., (Blepharophimosis, ptosis, and epicanthus inversus syndrome -BPES-) - Gen FOXL2
El síndrome de blefarofimosis, ptosis, y de epicanto inverso (BPES) es una enfermedad que afecta principalmente al desarrollo de los párpados. Las personas con esta afección desarrollan blefarofimosis, ptosis, epicanto inverso y telecanto. Debido a estas anomalías, los párpados no se abren completamente y la visión puede estar comprometida. Otras estructuras en el órgano de la visión y rasgos faciales pueden verse afectadas levemente en este síndrome. Los individuos afectados pueden desarrollar miopía o hipermetropía en la infancia, pueden tener estrabismo o ambliopía en uno o ambos ojos y rasgos faciales característicos como puente nasal ancho, pabellones auriculares de implantación baja, o un surco nasolabial corto.
Existen dos tipos de BPES, que se distinguen por sus signos y síntomas. Ambos tipos, I y II, incluyen las malformaciones de los párpados y otros rasgos faciales. El tipo I también se asocia con insuficiencia ovárica primaria temprana en las mujeres, lo que provoca que sus períodos menstruales sean menos frecuentes y finalmente se detendrá antes de los 40 años. La insuficiencia ovárica primaria puede provocar subfertilidad o infertilidad.
El síndrome de blefarofimosis, ptosis y epicanto inverso, es debido a mutaciones en el gen FOXL2, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q23), que codifica la síntesis de la proteína FOXL2. Esta proteína actúa en varios tejidos, incluyendo los párpados, los ovarios y la glándula pituitaria. El gen es el responsable de la síntesis proteica de la musculatura palpebral. Además, antes del nacimiento y en la edad adulta, la proteína regula el crecimiento y el desarrollo de ciertas células ováricas y de la descomposición de moléculas específicas. Esta proteína también está implicada en la descomposición de las grasas, hormonas esteroideas, y moléculas reactivas del oxígeno en los ovarios y en la apoptosis de células ováricas.
Se han identificado más de 260 mutaciones del gen FOXL2 implicadas en BPES, que se presentan en dos formas, la tipo I y II. Aunque es difícil predecir el tipo de BPES que resultará de las mutaciones en el gen FOXL2, las mutaciones resultantes de la pérdida parcial de la función de la proteína FOXL2 generalmente dan lugar a BPES tipo II. Estas mutaciones probablemente alteran el desarrollo normal de la musculatura palpebral, desarrollando malformaciones en los mismos. Las mutaciones que provocan una pérdida completa de la proteína, con frecuencia dan lugar al tipo I. Estas mutaciones afectan también a la musculatura, así como a la maduración prematura de las células ováricas y por tanto provocan la muerte prematura de óvulos que se acompaña de ciclos menstruales infrecuentes y menopausia prematura, lo que puede desembocar en infertilidad.
El 5 % de las mutaciones responsables de BPES ocurren en las zonas reguladoras del gen. Aproximadamente el 12 % de las mutaciones son deleciones. Algunas personas con BPES tienen grandes deleciones de ADN que eliminan no sólo al gen FOXL2 sino también a uno o más genes próximos. Los individuos con estas grandes deleciones desarrollan síndrome BPES, pero también pueden desarrollar otras anomalías como: microcefalia, discapacidad intelectual, defectos cardiacos y retraso en el crecimiento, según la afección génica.
El síndrome de blefarofimosis, ptosis y epicanto inverso (BPES) responde a un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes familiares.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de blefarofimosis, ptosis y epicanto inverso (BPES), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FOXL, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).