Arts, Si?ndrome, (Arts syndrome) – Gen PRPS1.
El síndrome Arts es una alteración que causa graves problemas neurológicos en los varones. Las mujeres también pueden verse afectadas por esta alteración, pero suelen tener síntomas mucho más leves.
Los niños con síndrome Arts tienen una profunda pérdida auditiva neurosensorial, que es una pérdida completa o casi completa de la audición causada por anomalías en el oído interno. Otras características de este síndrome incluyen hipotonía, ataxia, retraso en el desarrollo, y discapacidad intelectual. En la primera infancia, los niños afectados desarrollan pérdida de la visión causada por atrofia del nervio óptico. También presentan neuropatía periférica. Los niños con síndrome Arts también suelen tener infecciones recurrentes, especialmente en el aparato respiratorio. A causa de estas infecciones y sus complicaciones, los niños afectados a menudo no sobreviven más allá de la primera infancia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen PRPS1, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq22.3), que codifica el enzima fosforribosil-pirofosfato-sintetasa 1 (PRPP sintetasa 1). Este enzima está implicado en la síntesis de purinas y pirimidinas, que forman parte de ADN, ARN, y moléculas como ATP y GTP que constituyen fuentes de energía en las células. Las purinas y pirimidinas pueden ser sintetizadas a partir de moléculas más pequeñas, o pueden ser reciclados a partir de descomposición de ADN y ARN a través de una serie de reacciones denominadas la ruta de recuperación. La síntesis de purinas y pirimidinas utiliza mucha más energía y requiere más tiempo que el reciclaje de ellas, lo que hace que el reciclaje de estas moléculas sea más eficiente. La vía de recuperación garantiza que las células tengan un aporte abundante de purinas y pirimidinas.
Se han identificado al menos dos mutaciones genéticas en el gen PRPS1 causantes del síndrome Arts. Las mutaciones genéticas reemplazan aminoácidos en el enzima PRPP sintetasa 1. Se cree que las mutaciones tienen como resultado la síntesis de un enzima inestable, con escasa o ninguna actividad. La interrupción en la síntesis de purina y pirimidina puede poner en peligro el almacenamiento de energía y el transporte en las células. El deterioro de estos procesos puede tener un efecto particularmente grave en los tejidos que requieren una gran cantidad de energía, tales como el sistema nervioso, resultando en los problemas neurológicos característicos del síndrome. No está clara la razón del aumento del riesgo de infecciones respiratorias.
Esta enfermedad se hereda con un patrón ligado al cromosoma X, ya que el gen asociado con esta alteración se encuentra en el cromosoma X. En los varones, una mutación en la única copia del gen en cada célula causa el síndrome. En las mujeres, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula a veces causa características, pero sin embargo, en otros casos, no presentan ningún síntoma.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome Arts, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PRPS1 y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).