Renal tubular, Disgenesia …, (Renal tubular dysgenesis) - Genes ACE, AGT, AGTR1 y REN.
La disgenesia renal tubular es una alteración renal grave caracterizada por el desarrollo anormal de los riñones antes de nacer. En concreto los túbulos renales proximales están ausentes o subdesarrollados. Estas estructuras ayudan a reabsorber nutrientes necesarios, agua, y otros productos sanguíneos y excretar todo lo demás en la orina. Sin túbulos proximales funcionales, los riñones no pueden eliminar (anuria), y ocurre una disminución de líquido amniótico (oligohidramnios). El líquido amniótico ayuda a amortiguar y proteger el feto y juega un papel importante en el desarrollo de muchos órganos, incluyendo los pulmones.
Este hecho provoca una serie de alteraciones que incluye los rasgos faciales distintivos, tales como una nariz grande y achatada, orejas de implantación baja, exceso de piel, pies girados hacia el interior y hacia arriba y pulmones subdesarrollados. Los signos y síntomas de la enfermedad también incluyen hipotensión, desarrollo anormal de los huesos craneales que forman la fontanela. Los fetos afectados suelen morir antes de nacer, nacen muertos o mueren poco después del nacimiento por insuficiencia respiratoria. En raras ocasiones, con tratamiento, los individuos afectados sobreviven a la infancia. Su presión sanguínea generalmente se normaliza, pero rápidamente desarrollan una enfermedad renal crónica, que se caracteriza por reducción de la función renal que empeora con el tiempo.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes ACE (17q23.3), AGT (1q42.2), AGTR1 (3q24) o REN (1q32). Estos genes están involucrados en la regulación de la presión sanguínea y el balance de fluidos y sales en el cuerpo, jugando un papel en el desarrollo del riñón antes del nacimiento.
Se han identificado al menos 33 mutaciones en el gen ACE, 6 mutaciones en el gen AGT, 4 mutaciones en el gen AGTR1 y 11 mutaciones en el gen REN causantes de disgenesia renal tubular. Las mutaciones en estos genes deterioran la producción o función de la angiotensina II, lo que lleva a un sistema de renina-angiotensina no funcional. Sin este sistema, los riñones no pueden controlar la presión arterial. Debido a la presión arterial baja, el flujo de sangre se reduce y los tejidos del feto no reciben suficiente oxígeno durante el desarrollo. Como resultado, el desarrollo del riñón se deteriora, lo que lleva a las características de la enfermedad.
La disgenesia renal tubular se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con disgenesia renal tubular, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ACE, AGT, AGTR1 y REN, respectivamente y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).