Bruck Síndrome tipo 2 (Bruck Syndrome 2) - Gen PLOD2.
El síndrome de Bruck tipo 2 (BRKS2) es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por osteopenia generalizada, contracturas articulares congénitas, huesos frágiles, con aparición de fracturas en la infancia temprana, baja estatura, deformidad manifiesta del miembro, escoliosis progresiva, y pterigión. Algunas personas afectadas presentan hernias inguinales bilaterales. Esta enfermedad, se distingue de la osteogénesis imperfecta por la ausencia de pérdida de la audición y dentinogénesis imperfecta, y por la presencia de pie zambo y limitaciones articulares congénitas.
El síndrome de Bruck tipo 2 es debido a mutaciones en el gen PLOD2, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q24). Este gen, codifica una enzima homodimérica unida a la membrana que se localiza en las cisternas del retículo endoplasmático rugoso. La enzima, cataliza la hidroxilación de los residuos de lisina en péptidos similares al colágeno. Los grupos hidroxilisil resultantes son lugares de unión para los hidratos de carbono en el colágeno y por lo tanto son críticos para la estabilidad de reticulaciones intermoleculares.
Las mutaciones en el gen PLOD2 causantes del síndrome de Bruck tipo 2,dan lugar a una amplia variedad de fenotipos con grados variables de gravedad de la fragilidad ósea y contracturas de las articulaciones. Se han identificado mutaciones homocigóticas de sentido erróneo en el exón 17 del gen PLOD2. Otra mutación en el exón 17 del gen PLOD2, da lugar a una sustitución arg598. Se ha identificado una mutación homocigota que consiste en una duplicación de un solo nucleótido en el exón 13a alternativo del gen (1559dupC), lo que indica que la inactivación específica de la isoforma de la proteína ya es suficiente para causar síndrome de Bruck tipo 2.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Bruck tipo 2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PLOD2,y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).