Ataxia cerebelosa autosómica recesiva tipo 1–ARCA1- (Autosomal recessive cerebellar ataxia type 1 -ARCA1-) – Gen SYNE1.

La ataxia cerebelosa autosómica recesiva tipo 1 (ARCA1) es una alteración que se caracteriza por problemas progresivos con el movimiento debido a la atrofia de las células nerviosas en el cerebelo. Los signos y síntomas de la enfermedad aparecen por primera vez al comienzo y mediados de la edad adulta. Inicialmente, las personas afectadas presentan disartria, ataxia o ambas. También pueden presentar dismetría. Otras características incluyen nistagmus y problemas en el seguimiento de los movimientos de los objetos con los ojos. Los problemas de movimiento progresan lentamente y, con frecuencia, requieren usar bastón, andador o silla de ruedas.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen SYNE1, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q25). Este gen, codifica una proteína denominada Syne-1 que se encuentra en muchos tejidos, pero parece ser especialmente crítica en el cerebro. Dentro del cerebro, la proteína Syne-1 parece desempeñar un papel en el mantenimiento del cerebelo. La proteína Syne-1 se expresa en las células de Purkinje, que se encuentran en el cerebelo y están involucradas en la señalización química entre las neuronas.

Se han identificado al menos 7 mutaciones en el gen SYNE1 en las personas con ataxia cerebelosa autosómica recesiva tipo 1. Todas las mutaciones que se han identificado crean una señal de parada precoz en la codificación de Syne-1. Estas mutaciones dan lugar a una versión anormalmente corta y disfuncional de la proteína Syne-1. Es probable que la proteína defectuosa afecte la función de las células de Purkinje y perturben la señalización entre las neuronas en el cerebelo. La pérdida de las células cerebrales en el cerebelo provoca los problemas de movimiento característicos de la enfermedad, pero no está claro cómo esta pérdida de células está relacionada con la función deteriorada de las células de Purkinje.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con ataxia cerebelosa autosómica recesiva tipo 1 (ARCA1), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SYNE1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).