AcilCoA deshidrogenasa de cadena corta, Deficiencia de …, (Short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency -SCAD-) - Gen ACADS

La deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCAD), también conocida como deficiencia de SCAD, es una alteración que impide que el organismo convierta ciertas grasas en energía, especialmente durante los períodos en ayunas. Los signos y síntomas de la enfermedad pueden aparecer durante la infancia o a comienzos de la niñez y pueden incluir vómitos, hipoglucemia, letargo, mala alimentación, así como falta de aumento de peso y de crecimiento al ritmo esperado. Otras características adicionales pueden incluir hipotonía, convulsiones, retraso en el desarrollo y microcefalia.

Estos síntomas pueden desencadenarse por el ayuno o por enfermedades como las  infecciones virales. En ocasiones, esta enfermedad es confundida con el síndrome de Reye.  En algunas personas afectadas, los signos y los síntomas asociados con la enfermedad no aparecen hasta la edad adulta. Estos individuos son más propensos a tener problemas relacionados con la debilidad muscular y la atrofia. La gravedad de esta enfermedad varía ampliamente, incluso entre miembros de una misma familia. Algunos individuos con deficiencia de SCAD nunca desarrollan ningún síntoma de la enfermedad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACADS, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q24.31). Este gen, codifica la enzima acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta, que se requiere para metabolizar ácidos grasos de cadena corta. Los ácidos grasos son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una importante fuente de energía para el hígado y otros tejidos.

Se han identificado más de 55 mutaciones en el gen ACADS responsables de la deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta. Casi todas las mutaciones cambian aminoácidos en la enzima SCAD. Estas mutaciones provocan una deficiencia de la enzima acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta en el interior de las células. Sin concentraciones suficientes de esta enzima, los ácidos grasos de cadena corta no son metabolizados correctamente. Como consecuencia, estas grasas no se convierten en energía, lo que puede dar lugar a los signos y síntomas de la enfermedad tales como letargo, hipoglucemia y debilidad muscular. No está claro por qué algunas personas con deficiencia de SCAD no presentan ningún síntoma. Se han identificado dos polimorfismos en el gen ACADS que cambian un aminoácido en la enzima SCAD. A diferencia de otros cambios en el gen, estos polimorfismos no provocan deficiencia de SCAD, pero pueden aumentar el riesgo de desarrollarla. Uno de estos polimorfismos sustituye el aminoácido arginina por el aminoácido triptófano en la posición 147 de la proteína (Arg147Trp o R147W). El otro polimorfismo cambia el aminoácido glicina por el aminoácido serina en la posición 185 de la proteína (Gly185Ser o G185S). Otros factores genéticos y ambientales probablemente influyen en el riesgo de desarrollar deficiencia de SCAD cuando una persona es portadora de cualquiera de estos polimorfismos.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCAD), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACADS, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).