Agammaglobulinemia ligada a X (XLA: X-Linked Agammaglobulinemia; Agammaglobulinemia de Bruton; Agammaglobulinemia congénita; Agammaglobulinemia ligada a X tipo 1 –AGMX1-; Inmunodeficiencia tipo 1 –IMD1-) Gen BTK
La agammaglobulinemia ligada a X (XLA: X-Linked Agammaglobulinemia) es un proceso que afecta al sistema inmunitario y ocurre casi exclusivamente en varones. Los afectados tienen muy pocas células B y presentan un fallo en las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas. Como consecuencia, son muy propensos a desarrollar infecciones por elaborar pocos anticuerpos. Los niños afectos de XLA suelen estar sanos los dos primeros meses de vida por estar protegidos por los anticuerpos transferidos por la madre. A partir de entonces, cuando los anticuerpos recibidos de la madre comienzan a disminuir, padecen infecciones recurrentes. Las infecciones más frecuentes son de oído (otitis), pulmonares (neumonías), oculares (conjuntivitis), de senos paranasales (sinusitis), causadas por bacterias extracelulares. También son frecuentes las infecciones digestivas (diarreas crónicas) causadas por bacterias o algunos protozoos (Giardia intestinalis). Sin embargo, no son vulnerables a las infecciones por virus por estar controladas por las células Tc (CD8+), excepto las provocadas por Enterovirus.
Este proceso está causado por alteraciones en el gen BTK (Bruton agammaglobulinemia Tyrosine Kinase), localizado en el brazo largo del cromosoma X (Xq21.33-q22). Este gen codifica la proteína BTK (Bruton Tyrosine Kinase), importante para el desarrollo de las células B y el funcionamiento normal del sistema inmunitario, por lo que las mutaciones del gen BTK, al impedir la elaboración de una proteína BTK normal, afectan a la síntesis de las inmunoglobulinas. Se han descrito más de 600 mutaciones diferentes, la mayoría provocando la ausencia de la proteína BTK. En otras ocasiones, provocan un cambio en algún aminoácido de la proteína que conlleva una proteína BTK anómala que se degrada rápidamente en la célula. Algunos individuos con XLA tienen deleciones que eliminan un extremo del gen BTK y de los genes próximos, como el gen TIMM8A. Cuando se afecta el gen TIMM8A se produce el síndrome DDON (Deafness-Dystonia-Optic Neuropathy) caracterizado por pérdida auditiva, problemas de visión, y afectación intelectual –demencia-, y de la tensión muscular –distonía-, o dificultad de la coordinación motora (ataxia). En estos casos los afectados presentan las infecciones que caracterizan al síndrome KLA junto con las manifestaciones del síndrome DDON.
La herencia de esta enfermedad es de tipo recesivo ligado a X. Al estar localizado el gen BTK en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales, los varones que sólo tienen un cromosoma X, la única copia alterada del gen es suficiente para provocar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, la/s misma/s mutación/es tiene/n que ocurrir en ambas copias del gen para provocar la enfermedad, lo cual es muy improbable. Por ello, el proceso es más frecuente en los varones que en las mujeres. Una característica de este proceso es que los padres no lo transmiten a sus hijos varones. Alrededor de la mitad de los casos no tienen historia familiar de XLA. En la mayoría de los casos afectados, la madre es portadora de una copia alterada del gen sin manifestar la enfermedad. Los portadores no tienen anomalías del sistema inmunitario asociadas a XLA, pero transmiten el gen alterado a sus hijos. En otros casos, la madre no es portadora y el individuo afectado tiene una mutación nueva en el gen BTK, que no estaba en sus progenitores.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas conagammaglobulinemia ligada a X (XLA), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen BTK, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).