Ataxia espinocerebelosa tipo 2 -SCA2- (Spinocerebellar Ataxia type 2 -SCA2-) - Gen ATXN2

La ataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2: Spinocerebellar Ataxia type 2), es un proceso caracterizado por problemas progresivos del movimiento que afectan a la coordinación motora y al equilibrio (ataxia). Otros signos incluyen la afectación de la palabra y de la deglución, espasticidad, y debilidad de la musculatura motora ocular (oftalmoplejia). La debilidad de la musculatura ocular, provoca movimientos involuntarios rápidos del ojo (nistagmus). Los afectados pueden tener dificultad para procesar, aprender y recordar información (afectación cognitiva). SCA2 se caracteriza por la ataxia cerebelosa, con afectación neurológica, acompañada de degeneración macular y retiniana. Con el tiempo, los individuos con SCA2 pueden desarrollar neuropatía periférica, pérdida de masa muscular (atrofia), distonía, y corea. Los individuos con SCA2 pueden tener problemas con la memoria a corto plazo, la planificación y resolución de problemas, o presentar demencia. Los signos y síntomas de SCA2 por lo general comienzan a mediados de la edad adulta, pero pueden aparecer en cualquier momento desde la infancia a la edad adulta tardía. Las personas con SCA2 sobreviven generalmente de 10 a 20 años después de la aparición de los síntomas.

Los afectados presentan mutaciones en el gen ATXN2, localizado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q24.1). Este gen contiene la información para la síntesis de la proteína “ataxina-2”. Esta proteína se encuentra en el citoplasma celular, donde interaccionaría con el retículo endoplásmico, que está implicado en la síntesis, procesamiento, y transporte intracelular de las proteínas.

Las mutaciones del gen ATXN2, afectan a una parte de la secuencia del ADN del cromosoma 12 con repeticiones del triplete CAG, localizadas en el extremo 5´ del gen. Normalmente, la secuencia con repeticiones de CAG posee 22 repeticiones, e incluso las personas pueden tener hasta 31 repeticiones sin desencadenarse ninguna alteración. En los afectados por SCA2, este triplete está repetido 32 ó más veces. Cuando existen 32 ó 33 repeticiones, los primeros signos y síntomas aparecen tardíamente en los adultos; mientras que cuando existen 45 repeticiones se desarrollan los signos y síntomas en la adolescencia. El aumento de longitud de la secuencia con repeticiones CAG, da lugar a una proteína “ataxina-2” anómala que conduce a la muerte celular, con pérdida de células cerebrales en varias zonas del cerebro. Conforme evoluciona, la pérdida celular en el cerebro conlleva los problemas de movimiento característicos de SCA2.

La enfermedad tiene una herencia autosómica dominante, lo que implica que una sola copia alterada del gen en cada célula es suficiente para desencadenar la enfermedad. Una persona afectada, hereda el gen alterado de un progenitor afectado, aunque algunos afectados no poseen un progenitor con la enfermedad. Al pasar de una generación a la siguiente, la longitud de la secuencia con tripletes CAG repetidos suele aumentar, y las repeticiones suelen asociarse con un comienzo más precoz de los signos y síntomas (anticipación).  que a su vez es más evidente cuando el gen alterado se hereda del padre. La anticipación tiende a ser más prominente cuando el gen ATXN2 alterado se hereda del padre (herencia paterna) que cuando se hereda de la madre (herencia materna).  

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  conataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ATXN2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).