Ataxia espinocerebelosa tipo 1 (Spinocerebellar Ataxia type 1 -SCA1-) - Gen ATXN1
La ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1: Spinocerebellar Ataxia type 1), es un proceso caracterizado por problemas progresivos del movimiento que afectan a la coordinación motora y al equilibrio (ataxia). Otros signos incluyen la afectación de la palabra y de la deglución, espasticidad, y oftalmoplejia. La debilidad de la musculatura ocular provoca nistagmus. Los afectados pueden tener dificultad para procesar, aprender y recordar información (afectación cognitiva). Con el tiempo, los individuos con SCA1 pueden desarrollar neuropatía sensorial, distonía, pérdida de masa muscular (atrofia) y fasciculaciones. En raras ocasiones, se ha informado de rigidez, temblores y movimientos involuntarios espasmódicos (corea) en personas que han sido afectadas por muchos años.
Los signos y síntomas del trastorno por lo general se manifiestan a comienzos de la edad adulta, pero pueden aparecer en cualquier momento desde la infancia a la edad adulta tardía. Las personas con SCA1 normalmente sobreviven de 10 a 20 años después de la aparición de los síntomas.
Los afectados presentan mutaciones en el gen ATXN1, localizado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p23). Este gen contiene la información para la síntesis de la proteína “ataxina-1”. Esta proteína se encuentra en el núcleo celular por todo el organismo, pero su función se desconoce. Se piensa que la “ataxina-1” puede participar en la regulación de la síntesis proteica, incluyendo las primeras etapas de la producción de proteínas (transcripción), y del procesado del ARN mensajero.
Las mutaciones del gen ATXN1, afectan a una parte de la secuencia del ADN del cromosoma 6 con repeticiones del triplete CAG. Normalmente, la secuencia con repeticiones de CAG, posee de 4 a 39 repeticiones. En los afectados por SCA1, este triplete está repetido entre 40 y más de 80 veces. Los afectados con 40 a 50 repeticiones CAG, desarrollan los primeros signos y síntomas en la edad media de la vida; mientras que los que tienen más de 70 repeticiones, desarrollan los signos y síntomas en la adolescencia. El aumento de longitud de la secuencia con repeticiones CAG, da lugar a una proteína “ataxina-1” excesivamente larga, que se pliega en una estructura tridimensional errónea. Esta proteína anormal se une con otras proteínas, para formar agregados dentro del núcleo de las células. Estos agregados, impiden que la “ataxina-1” funcione con normalidad, dañando las células, y provocando su muerte. Por razones que se desconocen, los agregados de “ataxina-1”, sólo se encuentran en el cerebro y en la médula espinal (SNC). Las células del cerebelo, encargado de controlar los movimientos, son muy sensibles a los cambios en la forma y en la función de la “ataxina-1”.
La enfermedad tiene una herencia autosómica dominante, lo que implica que una sola copia alterada del gen en cada célula es suficiente para desencadenar la enfermedad. Una persona afectada, hereda el gen alterado de un progenitor afectado, aunque algunos afectados no poseen un progenitor con la enfermedad. Al pasar de una generación a la siguiente, la longitud de la secuencia con tripletes CAG repetidos suele aumentar, y las repeticiones suelen asociarse con un comienzo más precoz de los signos y síntomas (anticipación), que a su vez es más evidente cuando el gen alterado se hereda del padre. Las personas con unas 35 repeticiones del triplete CAG no desarrollan la enfermedad, pero tienen el riesgo de que su descendencia desarrolle la afectación, ya que al pasar de padres a hijos, el tamaño de la secuencias repetidas se incrementa.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas conataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ATXN1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).