Urticaria familiar por frío (Autoinflamatorio familiar por frío, Síndrome ...) (Familial cold autoinflammatory Syndrome) - Genes NLRP3 y NLRP12.
El síndrome de Urticaria familiar por frío o síndrome “Autoinflamatorio familiar por frío”, es una alteración que provoca episodios de fiebre, erupciones cutáneas, y dolor en las articulaciones después de la exposición a temperaturas frías. Estos episodios suelen comenzar en la infancia y se producen a lo largo de la vida. Las personas con esta condición por lo general manifiestan los síntomas después de la exposición al frío durante una hora o más, aunque en algunos individuos se requiere sólo unos minutos de exposición para que se manifieste. Los síntomas pueden tardar en aparecer hasta un par de horas después de la exposición al frío, y persisten durante un promedio de 12 horas, pero a veces persisten durante 3 días.
En las personas con síndrome Autoinflamatorio familiar por frío, el síntoma más común que ocurre durante un episodio es una erupción pruriginosa acompañada de prurito o quemazón. La erupción generalmente comienza en la cara o en las extremidades y se extiende al resto del organismo. En ocasiones, puede provocar hinchazón en las extremidades. Además de la erupción cutánea, los episodios se caracterizan por fiebre, escalofríos y dolor en las articulaciones, que con mayor frecuencia afecta a las manos, las rodillas y los tobillos. Adicionalmente, puede aparecer enrojecimiento de la conjuntivitis, sudoración, somnolencia, cefaleas, sed y náuseas.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes NLRP3 y NLRP12. El gen NLRP3, también conocido como CIAS1), situado en el brazo largo del cromosoma 1, codifica la proteína criopirina, que se encuentra principalmente en los leucocitos sanguíneos y en los condrocitos (células formadoras de cartílago). Las mutaciones en el gen NLRP3 dan lugar a una proteína criopirina hiperactiva, que desencadena una respuesta inflamatoria inapropiada. Estas mutaciones se encuentran principalmente en el exón 3 del gen.
El gen NLRP12, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13-42), codifica la proteína Monarch-1, que se encuentra en algunos leucocitos sanguíneos. Se han identificado dos mutaciones en el gen NLRP12 que parecen reducir la capacidad de la proteína Monarch-1 para inhibir la inflamación, provocando los episodios de fiebre y la inflamación que se manifiestan en este proceso.
Estas proteínas están implicadas en el sistema inmunológico, regulando el proceso de la inflamación. La inflamación se produce cuando el sistema inmunológico libera citoquinas y los leucocitos sanguíneos acuden a un foco de lesión o enfermedad para combatir invasores microbianos y facilitar la reparación tisular. Cuando esto se ha logrado, el organismo inhibe la respuesta inflamatoria para evitar dañar a sus propias células y tejidos.
Esta condición se hereda con un patrón autosómico dominante de un padre afectado; por lo que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Urticaria familiar por frío, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes NLRP3 y NLRP12, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).