Silver-Russel, Síndrome de ..., Silver-Russel síndrome) – Gen BSCL2. 

El síndrome de Silver-Russel pertenece a un grupo de alteraciones genéticas conocidas como paraplejias espásticas hereditarias. Estas alteraciones se caracterizan por la espasticidad y, con frecuencia, paraplejia. Las paraplejias espásticas hereditarias se dividen en dos tipos: puro y complejo. Ambos tipos implican las extremidades inferiores. Los tipos complejos también pueden involucrar a los miembros superiores, aunque en menor grado. Además, los tipos complejos pueden afectar al cerebro y las partes del sistema nervioso que participan en el movimiento muscular y las sensaciones. El síndrome de Silver-Russel forma parte del tipo complejo de paraplejias espásticas hereditarias.

Este síndrome se caracteriza generalmente por debilidad en los músculos de las manos. Estos músculos se desgastan, dando como resultado el posicionamiento anormal de los pulgares y la dificultad para usar los dedos y las manos para tareas como la escritura. Las personas con este síndrome, a menudo tienen pie cavo y espasticidad en las piernas. Los signos y síntomas suelen comenzar en la infancia tardía, pero pueden comenzar en cualquier momento desde la primera infancia hasta la edad adulta tardía. Los problemas musculares asociados con el síndrome empeoran lentamente con la edad, aunque los individuos afectados pueden permanecer activos durante toda la vida.

Este proceso es debido a mutaciones en BSCL2, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13), que codifica la proteína seipina, cuya función es desconocida. El gen BSCL2 está activo en las células de todo el organismo, particularmente en las neuronas motoras y en las células cerebrales. Dentro de las células, la seipina se encuentra en la membrana del retículo endoplásmico, implicado en el procesamiento y el transporte intracelular de proteínas.

Se han encontrado al menos dos mutaciones en el gen BSCL2, causantes del síndrome de Silver-Russel, incluyendo las mutaciones N88S y S90L. Las mutaciones provocan debilidad muscular y espasticidad en las piernas. Estas mutaciones probablemente resultan de moléculas de seipina mal plegadas que se acumulan dentro de las neuronas, lo que lleva al daño y la muerte celular.

Este síndrome, se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En estos casos, la persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Sin embargo, algunas personas que heredan el gen alterado nunca desarrollan las características propias de la enfermedad. No está claro por qué algunas personas con un gen mutado desarrollan la enfermedad y otras no. En raras ocasiones, el síndrome es causado por nuevas mutaciones en el gen y se presenta en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Silver-Russel, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen BSCL2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).