Poliquística hepática, Enfermedad …, (Polycystic liver disease) – Genes PRKCSH y SEC63. 

La enfermedad poliquística hepática, es una alteración caracterizada por el crecimiento excesivo del epitelio biliar y el tejido conectivo circundante, que genera múltiples quistes hepáticos, que producen síntomas por su crecimiento y efecto masa.

Esta enfermedad afecta con mayor frecuencia a mujeres que a varones. Los quistes suelen aparecer después de los 40 años de edad y no suelen detectarse antes. Su número y tamaño se incrementa con la edad. Los síntomas dependen del efecto masa (compresión) y pueden incluir distensión abdominal, reflujo gastro-esofágico, saciedad precoz, disnea, disminución de la movilidad y dolor lumbar, debidos a la hepatomegalia, pero algunos pacientes pueden ser asintomáticos. Otras complicaciones (infección o hemorragia intraquística, torsión o rotura de los quistes) pueden causar dolor abdominal agudo. Las manifestaciones extrahepáticas son muy poco frecuentes y pueden incluir aneurismas intracraneales (normalmente pequeños y con poco riesgo de rotura) y anomalías de la válvula mitral. En raras ocasiones, la hepatomegalia puede llevar a la malnutrición

La mayor parte de los casos de enfermedad son debidos a mutaciones en el gen  PRKCSH o en el gen SEC63. En el resto de casos pueden existir otros genes aún no identificados.

El gen PRKCSH, situado en el brazo corto (p) del cromosoma 19 (19p13.2), codifica la subunidad beta de glucosidasa II, un enzima de procesamiento de los glucano N-unidos en el retículo endoplásmico. La proteína codificada es una fosfoproteína ácida conocida por ser un sustrato para la proteína quinasa C.

El gen SEC63, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 6 (6q21), codifica el complejo Sec61, que corresponde al componente central del sistema de translocación de las proteínas de la membrana del retículo endoplasmático (ER). La proteína codificada por este gen y la proteína Sec62 se encontraron asociada con el complejo ribosomal SEC61-ribosoma libre. Se especula que Sec61-Sec62-Sec63 puede realizar la translocación de proteínas después de su síntesis en el retículo endoplásmico. El complejo Sec61-Sec62-Sec63 también puede realizar el transporte retrógrado de las proteínas del retículo endoplásmico cuando están destinadas a ser degradadas por la vía ubiquitina-proteasoma dependiente.

La enfermedad poliquística hepática tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad enfermedad poliquística hepática, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes PRKCSH y SEC63, respectivamente y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).