Pallister-Hall, síndrome de ..., (Pallister-Hall syndrome) – Gen GLI3. 

El síndrome de Pallister-Hall es una alteración que afecta el desarrollo de muchas partes del organismo. La mayoría de las personas con esta afección presentan polidactilia y sindactilia cutánea. Uno de los signos y síntomas de la enfermedad incluye un crecimiento anormal en el cerebro llamado hamartoma hipotalámico. En muchos casos, estos crecimientos no causan problemas médicos, pero, sin embargo, algunos hamartomas hipotalámicos provocan convulsiones o anomalías hormonales que pueden ser potencialmente mortales en la infancia. Otra característica del síndrome incluye una malformación de la vía aérea llamada epiglotis bífida, una obstrucción del orificio anal y anomalías renales. Aunque los signos y síntomas de esta enfermedad varían de leves a graves, sólo un pequeño porcentaje de personas afectadas presenta complicaciones graves.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen GLI3, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p13), que codifica una proteína que controla la expresión del gen. Al interactuar con ciertos genes en momentos específicos durante el desarrollo, la proteína GLI3 juega un papel en el desarrollo de muchos órganos y tejidos antes del nacimiento. El gen GLI3 pertenece a una familia de genes que están involucrados en la formación normal de muchos tejidos y órganos durante el desarrollo embrionario. Para llevar a cabo este papel, las proteínas codificadas por los genes de la familia GLI se unen a regiones específicas del ADN y ayudan a controlar la expresión génica.

La mayoría de las mutaciones responsables de síndrome de Pallister-Hall se producen cerca de la región media del gen GLI3. Estos cambios genéticos suelen crear una señal de parada prematura en la codificación de la proteína GLI3. Como consecuencia, las células producen una versión inusualmente corta de la proteína que desactiva la expresión de los genes diana. Aunque este defecto altera claramente los aspectos del desarrollo embrionario, no está claro cómo este cambio en la función de la proteína afecta el desarrollo. Sigue siendo incierto cómo las mutaciones del gen GLI3 pueden causar polidactilia, hamartoma hipotalámico, y las otras características del síndrome de Pallister-Hall.

Las mutaciones en el gen GLI3 se han descrito en personas con varias formas de polidactilia. Estos casos se describen como aislados o no sindrómicos debido a que la polidactilia se produce sin otros signos y síntomas, tales como anomalías cerebrales o hipertelorismo ocular. En este sentido, las mutaciones en el gen GLI3 pueden dar lugar a dos tipos de polidactilia, denominados polidactilia postaxial tipo A (PAP-A) y tipo A / B (PAP-A / B), que se caracterizan por un dedo adicional al lado del dedo meñique. Otra forma de polidactilia, denominada polidactilia preaxial tipo IV (PPD-IV), también puede ser debida a mutaciones en el gen GLI3. Las personas con este tipo de polidactalia tienen dígitos adicionales al lado del pulgar o el dedo gordo del pie (hallux) y sindactilia cutánea. Además, PPD-IV también puede incluir dígitos adicionales en otras posiciones en las manos o los pies. El patrón de polidactilia visto en PPD-IV es similar a la del síndrome de cefalopolisindactilia de Greig -ver síndrome de cefalopolisindactilia de Greig-, por lo que se cree que PPD-IV puede ser una forma muy leve de este síndrome.

El síndrome de Pallister-Hall se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda una mutación en el gen GLI3 de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Pallister-Hall, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GLI3, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).