Miopatía miotubular ligada a X (X-linked myotubular myopathy) - Gen MTM1. 

La miopatía miotubular ligada a X es una enfermedad que afecta principalmente a los músculos esqueléticos y afecta casi exclusivamente en varones. Las personas con esta alteración tienen miopatía e hipotonía, que son generalmente evidentes en el nacimiento. Los problemas musculares en la miopatía miotubular ligada a X perjudican el desarrollo de las habilidades motoras tales como sentarse, pararse y caminar. Debido a la debilidad muscular, las personas afectadas pueden tener dificultades con la alimentación, escasez de fuerza de los músculos para respirar, oftalmoplejia y arreflexia. Con frecuencia, la debilidad muscular interrumpe el desarrollo normal de los huesos y puede conducir a la fragilidad de los huesos, escoliosis y deformidades de las articulaciones de las caderas y las rodillas.

Otros signos y síntomas de la enfermedad pueden incluir una cabeza grande con una cara estrecha y alargada, enfermedad hepática, infecciones respiratorias y de oído recurrentes y convulsiones. Debido a los graves problemas respiratorios, las personas afectadas generalmente sólo sobreviven en la primera infancia no obstante, algunas personas con esta alteración han vivido hasta la edad adulta.

La miopatía miotubular ligada a X es causada por mutaciones en el gen MTM1, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Este gen, codifica la enzima miotubularina. Se cree que esta enzima está involucrada en el desarrollo y mantenimiento de las células musculares. Esta enzima actúa como una fosfatasa, eliminando grupos de fosfato de otras moléculas a partir de las moléculas fosfatidilinositol 3-fosfato y fosfatidilinositol 3,5-bifosfato. Estas moléculas se encuentran dentro de las membranas celulares y es probable que participan en el transporte de moléculas dentro de las células.

Se han identificado más de 200 mutaciones en el gen MTM1 causantes de la enfermedad. Algunas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima miotubularina, mientras que otras mutaciones dan lugar a una enzima anormalmente corta no funcional. Estas mutaciones alteran la función de la enzima en el mantenimiento y desarrollo de las células del músculo, provocando debilidad muscular y otros signos y síntomas de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. El gen asociado con esta enfermedad se encuentra en el cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. En las mujeres, una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para causar la alteración. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En la miopatía miotubular ligada al cromosoma X, el varón afectado hereda una copia alterada de su madre en el 80 a 90 por ciento de los casos. En el restante 10 a 20 por ciento de los casos, el trastorno resulta de una nueva mutación en el gen que se produce durante la formación de las células reproductoras de los padres o en el desarrollo embrionario temprano. Las mujeres con una copia alterada del gen MTM1, generalmente, no presentan signos y síntomas de la enfermedad. Sin embargo, en casos poco frecuentes, las mujeres que tienen una copia alterada del gen presentan alguna debilidad muscular leve. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía miotubular ligada a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MTM1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).