Miopatía con deficiencia de enzimas copulantes de hierro y azufre (Myopathy with deficiency of iron-sulfur cluster assembly enzyme) – Gen ISCU.

La miopatía con deficiencia de enzimas copulantes de hierro y azufre es una enfermedad hereditaria que afecta principalmente a los músculos esqueléticos. Esta alteración no suele afectar a otros tipos de músculos, como el cardíaco.

Los signos y síntomas de la enfermedad aparecen en la primera infancia como consecuencia de una actividad física moderada, incluyendo fatiga extrema en respuesta a la actividad física, taquicardia, dificultad para respirar, debilidad muscular y dolor. Sin embargo, las personas afectadas suelen tener la fuerza muscular normal cuando están en reposo. La actividad física prolongada o recurrente provoca signos y síntomas más intensos, incluyendo rabdomiolisis y mioglobinuria. Esta proteína también puede dañar los riñones, conduciendo en algunos casos a una insuficiencia renal potencialmente mortal. Aunque se han dado casos puntuales en los que la debilidad muscular es progresiva desde la infancia, en general, los problemas musculares asociados no empeoran con el tiempo.

Este proceso, es debido a mutaciones en el gen ISCU, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q24.1). Este gen, codifica la proteína implicada en la formación de grupos de hierro y azufre (clusters Fe-S), críticos para la función de muchas proteínas diferentes, incluyendo las necesarias para la reparación del ADN y la regulación de las concentraciones de hierro. Las proteínas que contienen grupos Fe-S también son necesarias para la producción de energía dentro de las mitocondrias.

Se han identificado al menos 2 mutaciones en el gen ISCU en las personas con miopatía con deficiencia de enzimas copulantes de hierro y azufre. La mutación más común, IVS5 + 382G> C, altera la forma en la que el gen codifica la enzima. Mayoría de los individuos afectados tienen esta mutación en ambas copias del gen ISCU en cada célula. La otra mutación, que ha sido identificado en una familia, sustituye el aminoácido glicina por el aminoácido glutamato en la posición 50 (Gly50Glu o G50E). Los individuos afectados de esta familia han tenido la mutación G50E en una copia del gen en cada célula y la mutación IVS5 + 382G> C en la otra copia del gen. Esta combinación de mutaciones provoca una variante grave de la enfermedad que se caracteriza por debilidad muscular progresiva y atrofia. Las mutaciones en el gen limitan de forma importante la cantidad de proteína codificada en las células. A falta de esta enzima se altera la producción normal de proteínas que contienen grupos Fe-S, interrumpiendo una variedad de actividades celulares, particularmente dañina para las células del músculo esquelético. Dentro de la mitocondria de estas células, la falta de esta enzima causa problemas con la producción de energía y una sobrecarga de hierro. Estos defectos conducen a la intolerancia al ejercicio y las otras características de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda en con patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía con deficiencia de enzimas copulantes de hierro y azufre, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ISCU, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).