Milroy, Enfermedad de …, (Milroy disease) – Gen FLT4.
La enfermedad de Milroy es una alteración que afecta a la función normal del sistema linfático. El sistema linfático produce y transporta fluidos y células inmunes en todo el cuerpo. Un deterioro de transporte con acumulación de lindaco puede causar linfedema.
Los individuos con enfermedad de Milroy tienen linfedema en las piernas y los pies en el nacimiento o lo desarrollan en la infancia. En general, el linfedema ocurre en ambos lados del cuerpo y puede empeorar con el tiempo. Además de linfedema, los individuos afectados pueden tener uñas oblicuas hacia arriba, pliegues profundos en los dedos del pie, papilomas y venas prominentes en las piernas. Algunas personas desarrollan celulitis que puede dañar los vasos linfáticos. Algunos varones afectados nacen con una acumulación de líquido en el escroto.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen del FLT4, situado en el braz largo del cromosoma 5 (5q35.3), que codifica una proteína llamada receptor del factor de crecimiento endotelial vascular 3 (VEGFR-3). Este factor, regula el desarrollo y mantenimiento del sistema linfático. El sistema linfático produce y transporta fluidos y células inmunes en todo el cuerpo. VEGFR-3 está activado por dos proteínas llamadas factor de crecimiento vascular endotelial C (VEGF-C) y factor de crecimiento vascular endotelial D (VEGF-D). Cuando se unen VEGF-C y VEGF-D (BIND) para VEGFR-3, se producen señales químicas que regulan el crecimiento, movimiento, y la supervivencia de las células linfáticas.
Se han identificado al menos 19 mutaciones en el gen FLT4 causantes de la enfermedad de Milroy. La mayoría de las mutaciones en este gen cambian un solo aminoácido en regiones conocidas como dominios de tirosina quinasa. Las mutaciones en estas regiones interrumpen la señalización de VEGFR-3 provocando el desarrollo de vasos linfáticos pequeños o la ausencia de ellos. Si la linfa no se transporta correctamente, se acumula en los tejidos y causa linfedema. No se sabe cómo las mutaciones en el gen FLT4 conducen a otras características de la enfermedad. Muchos individuos con la enfermedad de Milroy no tienen una mutación en el gen del FLT4. En estos individuos, se desconoce la causa de la alteración.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. En muchos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos pueden ser el resultado de nuevas mutaciones en el gen FLT4. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Entre el 10 y el 15 por ciento de las personas con una mutación en el gen no se desarrollan las características de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad de Milroy, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FLT4, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).