Metilcrotonil-CoA carboxilasa, Deficiencia de … (3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency) – Genes MCCC1 y MCCC2.

La deficiencia de metilcrotonil-CoA carboxilasa (deficiencia de 3 MCC) es una alteración hereditaria en la cual el organismo es incapaz de procesar correctamente ciertas proteínas. Las personas con esta enfermedad tienen un déficit de la enzima que procesa el aminoácido leucina.

En general, los signos y síntomas de la enfermedad aparecen en la infancia o la niñez temprana. Los rasgos característicos de esta enfermedad, que pueden ir de leves a potencialmente mortales, incluyen dificultades en la alimentación, episodios recurrentes de vómitos y diarrea, letargo e hipotonía. Si no se trata, la enfermedad puede dar lugar a un retraso en el desarrollo, convulsiones y coma. Muchas de estas complicaciones se pueden prevenir con la detección temprana, una dieta baja en proteínas y los suplementos apropiados. Algunas personas nunca experimentan signos o síntomas de la enfermedad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MCCC1, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q27) y en el gen MCCC2, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q12-q13). Estos dos genes codifican subunidades de una enzima llamada metilcrotonil-CoA carboxilasa 3 (3-MCC), que juega un papel crítico en la descomposición de algunos aminoácidos. Más específicamente, esta enzima es responsable de la cuarta etapa en el procesamiento de leucina, un aminoácido que es parte de muchas proteínas.

Se han identificado al menos 30 mutaciones en el gen MCCC1 y más de 40 mutaciones en el gen MCCC2, causantes de la enfermedad. Las mutaciones en estos genes, reducen o eliminan la actividad de la proteína 3-MCC, evitando que el organismo procese la leucina de manera correcta. Como resultado, los subproductos tóxicos de procesamiento de leucina se acumulan en concentraciones dañinas que pueden dañar el cerebro. Este daño subyace en los signos y síntomas de la deficiencia de metilcrotonil-CoA carboxilasa.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de metilcrotonil-CoA carboxilasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes MCCC1 y MCCC2, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).