Leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente (Leukoencephalopathy with vanishing white matter) – Genes EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, y EIF2B5.

La leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente es una enfermedad progresiva que afecta principalmente el sistema nervioso central. Esta enfermedad provoca el deterioro de la sustancia blanca del sistema nervioso central, formada por fibras nerviosas cubiertas por la mielina. En la mayoría de los casos, las personas afectadas no muestran signos o síntomas de la enfermedad al nacer. Los niños afectados pueden presentar un pequeño retraso en el desarrollo de las habilidades motoras como gatear o caminar. A lo largo de la primera infancia, las personas más afectadas comienzan a desarrollar síntomas motores que incluyen espasticidad y ataxia. También puede haber un cierto deterioro de la función mental. Algunas mujeres afectadas pueden presentar disgenesia ovárica. Los cambios específicos en el cerebro como se ha visto mediante imágenes de resonancia magnética (MRI) son característicos de leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, y pueden ser visibles antes de la aparición de los síntomas.

Mientras que el inicio en la infancia es la forma más común de la enfermedad, algunas formas graves son evidentes al nacer. Una forma grave, de inicio precoz se denomina leucoencefalopatía de Cree. Las formas más leves pueden no ser evidentes hasta la adolescencia o la edad adulta, cuando los problemas de comportamiento o psiquiátricos pueden ser los primeros signos de la enfermedad. Algunas mujeres con formas más leves que sobreviven a la adolescencia presentan disfunción ovárica. En general, la progresión de la enfermedad es irregular, con períodos de relativa estabilidad interrumpidos por episodios de declive rápido.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el los genes EIF2B1, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q24.31), EIF2B2, situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q24.3), EIF2B3, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p34.1), EIF2B4, situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23.3) y EIF2B5, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q27.1). Estos genes, codifican subunidades (subunidad alfa, subunidad beta, subunidad gamma, subunidad delta y subunidad épsilon) de una proteína denominada eIF2B. La proteína eIF2B ayuda a regular la síntesis en la célula mediante la interacción con otra proteína, eIF2. La proteína eIF2 se denomina factor de iniciación ya que está involucrada en el inicio de la síntesis de proteínas. Una regulación adecuada de la síntesis de proteínas es vital para asegurar que están disponibles las concentraciones adecuadas para que la célula pueda hacer frente a las condiciones cambiantes.

Se han identificado mutaciones en los genes EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4 y EIF2B5 en las personas con leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente. Las mutaciones en el gen EIF2B5, representan alrededor del 65% de todos los casos de la enfermedad. Estas mutaciones provocan la pérdida parcial de la función de la proteína eIF2B de varias maneras. Por ejemplo, pueden afectar a la capacidad de una de las subunidades de la proteína para formar un complejo con los otros, o hacer que sea más difícil para la proteína insertarse en el factor de iniciación. La pérdida parcial de la función eIF2B hace que sea más difícil para las células del organismo regular la síntesis de proteínas y hacer frente a las condiciones cambiantes y al estrés. Se cree que las células de la sustancia blanca pueden verse especialmente afectadas por una respuesta anormal al estrés, lo que da lugar a  los signos y síntomas de la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, y EIF2B5, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).