Lesch-Nyhan, Síndrome de …, (Lesch-Nyhan syndrome) - Gen HPRT1
El síndrome de Lesch-Nyhan es un proceso que afecta casi exclusivamente a los varones, caracterizado por anomalías neurológicas y de la conducta, así como un exceso de formación de ácido úrico, que puede acumularse dando lugar a artritis gotosa, o a cálculos renales o vesicales. Las alteraciones neurológicas incluyen movimientos anormales involuntarios musculares, como distonía, movimientos espasmódicos (corea), y agitación de las extremidades (ballismus). Por estas razones, los afectados por lo general no pueden caminar y requieren la utilización de una silla de ruedas. La autolesión, incluidos las mordeduras y golpearse la cabeza, es el problema de comportamiento más común y distintivo en las personas con síndrome de Lesch-Nyhan.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen HRPT1, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq26.1). Este gen codifica la enzima hipoxantina-fosforibosiltransferasa 1, que participa en el metabolismo de las purinas, realizando su reciclado cuando se degradan los ácidos nucleicos (ARN o ADN). El reciclaje de purinas asegura que las células tengan un aporte abundante de aminoácidos en la codificación de ADN y ARN.
Se han identificado más de 200 mutaciones en el gen HPRT1 responsables del síndrome de Lesch-Nyhan. Estas mutaciones incluyen cambios de nucleótidos, inserciones o deleciones. que dan lugar a la codificación de una hipoxantina-fosforibosiltransferasa 1 no funcional, o de escasa funcionalidad. Como consecuencia, las purinas procedentes de los ácidos nucleicos no se reciclan, provocando un acumulo excesivo en forma de ácido úrico., lo que puede dar lugar a artritis gotosa, cálculos renales y cálculos vesivcales. Sin embargo, no está claro cómo la deficiencia de enzima funcional da lugar a los problemas neurológicos y de conducta característicos del síndrome de Lesch-Nyhan.
Por razones no bien comprendidas, la deficiencia de esta enzima se asocia a una deficiencia de dopamina en el sistema nervioso central. La dopamina interviene en el control de los movimientos y conductas emocionales, por lo que en los pacientes afectados aparecen los problemas motores y otras alteraciones del sistema nervioso central. Algunos pacientes con mutaciones en el gen HPRT1, producen alguna enzima funcional, y se considera que tienen la variante del síndrome de Lesch-Nyhan, con signos y síntomas más leves que el síndrome habitual. Estas mutaciones también se han relacionado con la artritis gotosa llamada “gota relacionada con HPRT1”, o síndrome de Kelley-Seegmiller, en el que no existen alteraciones del sistema nervioso.
Este proceso se hereda de forma recesiva ligada al sexo, ya que el gen se localiza en el cromosoma X. Al tener los varones un único cromosoma X, la alteración de este único gen es suficiente para que se manifieste el proceso. En las mujeres, al tener dos cromosomas X, la mutación debe ocurrir en ambos cromosomas para expresar el síndrome. Por esta razón, los varones son afectados con mucha más frecuencia que las mujeres, ya que es muy raro que éstas tengan las dos copias del gen, en ambos cromosomas X, alteradas. Una característica de estos procesos ligados al cromosoma X, es que los padres no pueden pasar este carácter genético a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Lesch-Nyhan, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HPRT1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).