Jervell y Lange-Nielsen, Síndrome de …; QT largo autosómico recesivo, Síndrome de …, (Jervell and Lange-Nielsen syndrome) - Genes KCNE1 y KCNQ1

El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLNS), también conocido como síndrome de QT largo autosómico recesivo (SQTL) o síndrome de síncope cardio-auditivo, es una alteración que da lugar a una pérdida auditiva profunda y arritmia desde el nacimiento. A partir de la primera infancia, los latidos cardiacos irregulares aumentan el riesgo de síncope y muerte súbita.

Este proceso es debido a cambios en los genes KCNQ1 (potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1), situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5) y KCNE1 (potassium voltage-gated channel subfamily E regulatory subunit 1), situado en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.12). En alrededor del 90 % de los casos la enfermedad es debida a mutaciones en el gen KCNQ1. Las mutaciones en el gen KCNE1 son responsables de los casos restantes.

Estos genes codifican proteínas que actúan juntas para formar un canal a través de las membranas celulares. Estos canales transportan iones de potasio en el exterior de las células. El movimiento de los iones de potasio a través de estos canales es fundamental para mantener las funciones normales de las estructuras del oído interno y del músculo cardíaco. La función específica de un canal de potasio depende de sus componentes proteicos y su ubicación en el organismo. La proteína KCNE1 regula un canal formado por proteínas codificadas por el gen KCNQ1. Cuatro subunidades alfa, cada una codificada a partir del gen KCNQ1, forman la estructura de cada canal. Una subunidad beta, codificada a partir del gen KCNE1, se une al canal y regula su actividad. Estos canales están activos en el oído interno y en el músculo cardíaco, donde se lleva a cabo el transporte de los iones de potasio en el exterior de las células. En el oído interno, los canales desempeñan un papel en el mantenimiento del equilibrio iónico adecuado que se necesita para la audición normal. En el músculo cardiaco, los canales están implicados en la recarga del músculo después de cada contracción para mantener un latido regular. La proteína KCNE1 también se codifica en los riñones, los testículos y el útero, donde probablemente regula la actividad de otros canales.

Se han identificado al menos 4 mutaciones en el gen KCNE1 y más de 30 mutaciones en el gen KCNQ1 en las personas con síndrome de Jervell y Lange-Nielsen. Las mutaciones en el gen KCNE1 cambian aminoácidos individuales en la proteína KCNE1, lo que altera la estructura normal de la proteína. La mayoría de los cambios en el gen KCNQ1 dan lugar a la síntesis de una versión anormalmente corta, no funcional de la proteína de KCNQ1 que no puede ser utilizada para constituir los canales de potasio. Otras mutaciones en el gen KCNQ1 cambian un pequeño número de aminoácidos en esta proteína, lo que altera la estructura y la función normal de los canales. Las mutaciones en estos genes alteran la estructura y la función de los canales de potasio o inhiben la configuración normal de los canales. Estos cambios interrumpen el flujo de iones de potasio en el oído interno y en el músculo cardíaco, lo que lleva a la pérdida de la audición y al ritmo cardíaco irregular característico del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Con frecuencia, los padres de un niño con una alteración autosómica recesiva no se ven afectados, pero son portadores de una copia del gen mutado. Algunos portadores de una mutación en los genes KCNQ1 o KCNE1 presentan signos y síntomas que afectan al corazón, pero su audición generalmente es normal.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KCNQ1 y KCNE1, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).