Inmunodeficiencia combinada severa ligada a ZAP70 (ZAP70-related severe combined immunodeficiency) - Gen ZAP70

 

La inmunodeficiencia combinada severa ligada a ZAP70 (SCID) es una alteración hereditaria que daña el sistema inmunológico. Esta enfermedad es una de varias formas de inmunodeficiencia combinada severa, un grupo de alteraciones con varias causas genéticas. Los niños afectados carecen de protección inmune frente a bacterias, virus y hongos. Son propensos a infecciones recurrentes y persistentes que pueden ser muy graves o de riesgo vital. Estas infecciones suelen ser provocadas por organismos "oportunistas" que normalmente no provocan enfermedad en personas con un sistema inmunológico normal. Los individuos afectados suelen presentar neumonía, diarrea crónica y erupciones cutáneas generalizadas. Además, crecen mucho más lentamente que los niños sanos. Sin tratamiento, los individuos afectados por lo general sólo sobreviven uno o dos años.La mayoría de los individuos con inmunodeficiencia combinada severa ligada a ZAP70 son diagnosticados en los primeros 6 meses de vida.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen ZAP70, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q12). El gen ZAP70, codifica una proteína quinasa asociada a la cadena zeta. Esta proteína forma parte de una vía de señalización que dirige el desarrollo y activa las células T del sistema inmunitario. Las células T identifican los elementos extraños y defienden al organismo contra la infección. El gen ZAP70 es importante para el desarrollo y la función de varios tipos de células T. Éstas incluyen las células T citotóxicas (células T CD8+), cuyas funciones incluyen la destrucción de las células infectadas por virus. El gen ZAP70 también está implicado en la activación de células T colaboradoras (células T CD4+), que dirigen y ayudan a las funciones del sistema inmunológico, influyendo en las actividades de otras células del sistema inmune.

Se han identificado más de 12 mutaciones en el gen ZAP70 en personas con inmunodeficiencia combinada severa ligada a ZAP70 (SCID). Las mutaciones en el gen ZAP70 inhiben la codificación de proteína quinasa asociada a la cadena zeta o dan lugar a la síntesis de una proteína inestable y no funcional. Una pérdida de la proteína quinasa asociada a la cadena zeta funcional da lugar a la ausencia de células T CD8+ y a un exceso de células T CD4+ inactivas. La deficiencia resultante de las células T activas hace que las personas con inmunodeficiencia combinada severa ligada a ZAP70 sean más susceptibles a la infección.        

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con inmunodeficiencia combinada severa ligada a ZAP70, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ZAP70, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).