Inmunodeficiencia combinada severa debida a deficiencia de adenosinadeaminasa (Severe combined immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency) – Gen ADA.

La inmunodeficiencia combinada severa debida a deficiencia de adenosinadeaminasa es una alteración hereditaria que afecta al sistema inmunológico. Las personas afectadas carecen prácticamente de toda protección inmunitaria frente a bacterias, virus y hongos. Estas personas son propensas a infecciones recurrentes y persistentes que pueden ser muy graves o con riesgo vital. Estas infecciones suelen ser provocadas por organismos "oportunistas" que normalmente no provocan enfermedad en personas con un sistema inmunológico normal.

Los principales síntomas de la enfermedad son la neumonía, la diarrea crónica y las erupciones cutáneas generalizadas. Los niños afectados también crecen mucho más lentamente que los niños sanos y algunos tienen retraso en el desarrollo. La mayoría de los individuos afectados son diagnosticados en los primeros 6 meses de vida. Sin tratamiento, los recién nacidos generalmente no sobreviven más allá de los 2 años de edad. En alrededor del 10% al 15% de los casos, el inicio se retrasa a los 6 a 24 meses de edad o incluso hasta la edad adulta. Cuando la enfermedad es de inicio tardío, tiende a ser menos grave, provocando principalmente infecciones recurrentes respiratorias superiores y de oído. Con el tiempo, las personas afectadas pueden desarrollar daño pulmonar crónico, desnutrición y otros problemas de salud.

Este proceso es debido a cambios en el gen ADA, situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.12). Este gen, codifica la enzima adenosina deaminasa. Esta enzima se encuentra en todo el organismo, pero es más activa en los linfocitos. Estas células protegen el organismo contra invasores potencialmente dañinos, como las bacterias y los virus, produciendo anticuerpos o atacando directamente a las células infectadas. La función de la enzima adenosina desaminasa es eliminar una molécula de desoxiadenosina, que se genera cuando el ADN se descompone. La adenosina deaminasa convierte deoxiadenosina, que puede ser tóxica para los linfocitos, en una molécula de desoxiinosina que no es tóxica.

Se han identificado más de 70 mutaciones en el gen ADA en los individuos afectados. Las mutaciones en el gen ADA reducen o eliminan la actividad de la adenosina desaminasa y permiten la acumulación de desoxiadenosina a concentraciones que son tóxicas para los linfocitos. Los linfocitos inmaduros en el timo son particularmente vulnerables a una acumulación tóxica de desoxiadenosina. Estas células mueren antes de que puedan madurar para ayudar a combatir la infección. El número de linfocitos en otros tejidos linfoides también se reduce en gran medida. La pérdida de células que combaten la infección da lugar a los signos y síntomas de la SCID.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con inmunodeficiencia combinada severa debida a deficiencia de adenosinadeaminasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ADA, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).