Ictiosis harlequina (Harlequin ichthyosis) – Gen ABCA12.
La ictiosis harlequina es una enfermedad genética grave que afecta principalmente a la piel. Los niños con esta alteración nacen con una piel muy dura y gruesa que cubre la mayor parte de su organismo. La piel forma placas grandes, en forma de diamante que están separadas por fisuras. Estas anomalías de la piel afectan a la forma de los párpados, la nariz, la boca y los oídos, y limitan el movimiento de los brazos y las piernas. El movimiento restringido del tórax puede provocar dificultades respiratorias y fallo respiratorio.
La piel normalmente forma una barrera protectora entre el organismo y su entorno circundante. Las anomalías de la piel asociadas con la ictiosis harlequina interrumpen esta barrera, lo que dificulta que los niños afectados controlen la pérdida de agua, regulen su temperatura corporal y luchen contra las infecciones. Por este motivo, con frecuencia los niños afectados manifiestan deshidratación y desarrollan infecciones que amenazan la vida en las primeras semanas. Solía ??ser muy raro que los niños afectados sobreviviesen al período neonatal. Sin embargo, con el apoyo médico intensivo y la mejora del tratamiento, las personas afectadas tienen ahora un aumento de la esperanza de vida en la infancia y la adolescencia.
Este proceso es debido a cambios en el gen ABCA12, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (q34). Este gen, codifica una proteína transportadora conocida como casete de unión a ATP (ABC). Las proteínas transportadoras ABC transportan muchos tipos de moléculas a través de las membranas celulares. En particular, la proteína ABCA12 juega un papel importante en el transporte de lípidos en las células que forman la epidermis. Este transporte de lípidos parece ser esencial para el desarrollo normal de la piel. La proteína ABCA12 también se encuentra en otros tejidos, incluyendo los testículos, placenta, pulmón, estómago y cerebro fetal y el hígado.
Se han identificado varias mutaciones en el gen ABCA12 en las personas con ictiosis harlequina. La mayoría de estas mutaciones probablemente conducen a una ausencia de la proteína ABCA12 o a la codificación de una versión extremadamente pequeña de la proteína que no puede transportar lípidos correctamente. La falta de transporte de lípidos provoca numerosos problemas con el desarrollo de la epidermis antes y después del nacimiento. En concreto, inhibe la formación en la piel de una barrera eficaz contra la deshidratación y las infecciones, y conduce a la formación de escamas gruesas y duras características de la enfermedad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con ictiosis harlequina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ABCA12, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).