Hiper IgM, Inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 3 (Immunodeficiency with hyper-IgM, type 3) - Gen CD40.

La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 3 (HIGM3) es una alteración rara caracterizada por concentraciones normales o elevadas de IgM en suero con ausencia de IgG, IgA e IgE, lo que da lugar a una profunda susceptibilidad a las infecciones bacterianas. Otros signos y síntomas pueden incluir dificultad respiratoria, hepatomegalia y retraso en el desarrollo.

La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 3 (HIGM3) es debida a mutaciones en el gen CD40, situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q12-q13.2). Este gen es un miembro de la familia de receptores de TNF. La proteína codificada es un receptor en las células del sistema inmune y es esencial para la mediación de una amplia variedad de respuestas inmunes e inflamatorias incluyendo la respuesta T de conmutación celular dependiente de la clase de inmunoglobulina, la memoria para el desarrollo de las células B, y la formación de centros germinales. La proteína adaptadora de TNFR2 interactúa con este receptor y sirve como un mediador de la transducción de señales. La interacción de este receptor y su ligando es necesaria para la activación microglial inducida por beta-amiloide. Se han descrito múltiples variantes de la transcripción empalmados alternativamente de este gen que codifica isoformas distintas.

Se han identificado varias mutaciones en el gen CD40 en las personas con inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 3. Estas mutaciones dan lugar a la pérdida de expresión del gen CD40 en la superficie de los linfocitos B y los monocitos. Las mutaciones provocan una interacción defectuosa con el ligando CD40, evitando de ese modo la posterior señalización. Estas mutaciones conducen a la incapacidad de las células B a someterse a cambio de isotipo, una incapacidad para montar una respuesta inmune de anticuerpos específicos y la falta de formación de centro germinal. Una mutación identificada da lugar a una sustitución del aminoácido cisteína por el aminoácido arginina. Otra mutación identificada tiene lugar en el gen CD40 en el sitio de empalme (IVS3-2A-T).

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 3, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  CD40, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).