Fumarasa, Deficiencia de …; Aciduria fumarica; Deficiencia de fumarato hidratasa, (Fumarase deficiency) - Gen FH

La deficiencia de fumarasa, también denominada deficiencia de fumarato hidratasa o aciduria fumárica, es una alteración que afecta principalmente el sistema nervioso, especialmente el cerebro. Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen microcefalia, estructura anormal del cerebro, retraso grave del desarrollo, hipotonía y retraso en el crecimiento. Además, las personas afectadas pueden padecer convulsiones. Algunas personas con esta alteración tienen rasgos faciales inusuales que incluyen prominencia frontal, orejas de implantación baja, micrognatia, hipertelorismo ocular y un puente nasal hundido. Adicionalmente, los individuos afectados pueden tener hepatoesplenomegalia, policitemia y leucopenia en la infancia. En general, las personas afectadas suelen sobrevivir sólo unos pocos meses, pero algunos han vivido hasta el comienzo de la edad adulta.

La deficiencia de fumarasa es debida a mutaciones en el gen FH (fumarate hydratase), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q42.1). Este gen, codifica la enzima fumarasa (también conocida como fumarato hidratasa). Esta proteína participa en una importante serie de reacciones conocidas como el ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs, que permite que las células utilicen el oxígeno y generen energía. Específicamente, la fumarasa ayuda a transformar una molécula llamada fumarato a una molécula llamada malato.

Se han identificado más de 20 mutaciones en el gen FH en las personas con deficiencia de fumarasa. La mayoría de estas mutaciones reemplazan aminoácidos en la enzima fumarasa. Estos cambios, alteran la capacidad de la enzima para ayudar a convertir fumarato a malato, interfiriendo con la función de esta reacción en el ciclo del ácido cítrico. Un deterioro del proceso que genera energía para las células es particularmente dañino para las células en el cerebro en desarrollo, lo que da lugar a los signos y síntomas de la deficiencia de fumarasa.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Sin embargo, las personas con una copia mutada del gen FH en cada célula, incluidos los padres de individuos con deficiencia de fumarasa, tienden a desarrollar leiomiomas en la piel y, en las mujeres, el útero. También tienen un mayor riesgo de cáncer de riñón. Esta enfermedad se conoce como leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC).

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de fumarasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FH, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).