Glucogenosis tipo 0 (Glycogen storage disease type 0) – Genes GYS1 o GYS2.

La glucogenosis tipo 0 (también conocida como GSD 0) es una alteración provocada por la incapacidad del organismo para formar glucógeno. Esta enfermedad consta de dos tipos: GSD 0 muscular, donde la formación de glucógeno en los músculos se deteriora, y GSD 0 hepática, donde la formación de glucógeno en el hígado se deteriora.

Los signos y síntomas de músculo GSD 0 suelen comenzar en la primera infancia. Con frecuencia, las personas afectadas manifiestan dolor y debilidad muscular o síncope tras una actividad física moderada, como subir escaleras. La pérdida de la conciencia que se produce con el desmayo suele durar hasta varias horas. Algunos individuos con GSD 0 muscular tienen arritmia, conocida como el síndrome de QT largo. En todos los individuos afectados, por este tipo se deteriora la capacidad del corazón para bombear sangre con eficacia y aumenta el riesgo de un paro cardíaco y muerte súbita, sobre todo después de la actividad física. La muerte súbita por paro cardiaco puede ocurrir en la infancia o la adolescencia en las personas con GSD 0 muscular.

Por su parte, las personas con GSD 0 hepática, suelen mostrar signos y síntomas de la enfermedad en la infancia. Las personas con este tipo de la presentan hipoglucemia después de ayunas. Los signos de hipoglucemia se hacen evidentes cuando los recién nacidos afectados comienzan a dormir toda la noche y dejan de alimentarse durante la misma. Estos niños manifiestan letargo, palidez y náuseas. Durante los episodios de ayuno, las concentraciones de cetonas en la sangre pueden aumentar, dando lugar a cetosis. Con frecuencia, estos signos y síntomas de GSD 0 hepática mejoran a corto plazo cuando se ingieren alimentos y las concentraciones de azúcar en el organismo se estabilizan. Las características de GSD 0 hepática varían. Pueden ser leves y pasar desapercibidas durante años, o pueden incluir retraso en el desarrollo y la falta de crecimiento.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes GYS1 y GYS2. Estos genes codifican  versiones diferentes de glucógeno sintasa. Ambas versiones de glucógeno sintasa tienen la misma función sin embargo, realizan esta función en diferentes regiones del organismo.

El gen GYS1, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3), codifica una enzima denominada glucógeno sintasa muscular. La glucógeno sintasa muscular se codifica en la mayoría de las células, pero es más abundante en el músculo cardíaco y en los músculos esqueléticos. La glucógeno sintasa múscular ayuda a vincular moléculas de la glucosa simple para constituir glucógeno. La mayoría de la glucosa que se ingiere con la alimentación se almacena en forma de glucógeno en las células musculares. Durante las contracciones del músculo cardíaco o movimientos rápidos o sostenidos del músculo esquelético, el glucógeno almacenado en las células musculares se descompone para suministrar energía a las células. Se han identificado al menos 4 mutaciones en el gen GYS1 en las personas con glucogenosis tipo 0 que afecta al músculo cardíaco y esquelético. La mayoría de las mutaciones conducen a una deficiencia  de glucógeno sintasa muscular funcional, dando como resultado una ausencia completa de glucógeno en las células musculares. Normalmente, el glucógeno se forma a partir de la glucosa sobrante que no se utiliza inmediatamente por las células después de que se ingiere la glucosa durante las comidas. En las personas con GSD 0, que no pueden formar glucógeno, la glucosa adicional se libera por el organismo. Como consecuencia, las personas con GSD 0 muscular no tienen ninguna energía almacenada, lo que conduce a dolor muscular, debilidad o episodios de desmayos después de una actividad física moderada. Puesto que no hay glucógeno en el músculo cardíaco, los individuos afectados también tienen un mayor riesgo de un paro cardiaco y muerte súbita, particularmente después de la actividad física.

El gen GYS2, situado en el brazo corto del cromosoma 12 (12p12.2), codifica una enzima denominada glucógeno sintasa hepática. La glucógeno sintasa hepática se codifica  únicamente en las células del hígado, donde ayuda a formar el glucógeno uniendo moléculas de glucosa simple. La glucosa que se ingiere con los alimentos se almacena en el organismo como glucógeno. El glucógeno que se almacena en el hígado se puede descomponer rápidamente cuando se necesita glucosa para mantener los niveles normales de glucosa en sangre entre las comidas. Se han identificado aproximadamente 20 mutaciones en el gen GYS2 en las personas con glucogenosis tipo 0 que afecta al hígado. La mayoría de las mutaciones dan lugar a una deficiencia de glucógeno sintasa funcional, lo que provoca una ausencia completa de glucógeno en las células hepáticas. Normalmente, el glucógeno se forma a partir de la glucosa sobrante que no se utiliza inmediatamente por las células después de que se ingiere durante las comidas. En las personas con GSD 0, que no pueden formar glucógeno, el exceso de glucosa es liberada por el organismo. Como consecuencia, las personas afectadas no tienen energía almacenada durante periodos en ayunas. Durante estos períodos, los individuos afectados pueden manifestar hipoglucemia y náuseas, así como otros signos y síntomas de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con glucogenosis tipo 0, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes GYS1 y GYS2, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).