Factor VII, Deficiencia del …, (Factor VII deficiency) - Gen F7
La deficiencia del factor VII, también conocida como deficiencia de proconvertina, es una enfermedad hemorrágica hereditaria provocada por un problema con el factor VII. Esta enfermedad también puede presentarse en una etapa posterior de la vida, como resultado de una enfermedad hepática, deficiencia de vitamina K o consumo de ciertos fármacos anticoagulantes.
Los signos y síntomas de la enfermedad pueden manifestarse a cualquier edad, si bien los casos más graves son evidentes en la infancia. Estos síntomas pueden ser muy graves, incluyendo la aparición precoz de hemorragias intracerebrales, hemartrosis repetidas, epistaxis recurrente, menorragia y hemorragias provocadas por una intervención quirúrgica. Aunque la deficiencia del factor VII se asocia principalmente con el aumento de la hemorragia, algunas personas con la enfermedad padecen trombosis. Se estima que alrededor de un tercio de las personas con deficiencia del factor VII, no manifiesta ningún problema hemorrágico.
La forma hereditaria de la deficiencia del factor VII, conocida como deficiencia congénita del factor VII, es debida a mutaciones en el gen F7 (coagulation factor VII), situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q34), que codifica el factor de coagulación VII. Este factor circula en la sangre en una forma de zimógeno, y se convierte en una forma activa por cualquiera de los factores IXa, Xa, XIIa, o trombina por la proteolisis de menor importancia. Tras la activación del factor de coagulación VII, se genera una cadena pesada que contiene un dominio catalítico y una cadena ligera que contiene los dominios de EGF-2, así como dos cadenas que se mantienen unidas por un enlace disulfuro. En presencia de iones de calcio y de factor III, el factor activado activa entonces, aún más, la cascada de la coagulación mediante la conversión de factor IX a factor IXa y / o factor X a factor Xa.
Se han identificado al menos 3.000 mutaciones en el gen F7 en las personas con deficiencia del factor VII. Las mutaciones identificadas en el gen, dan lugar a sustituciones de pares de bases, deleciones y mutaciones de unión de corte y empalme. Algunas mutaciones identificadas son A294V, A294V doble/11128delC en el exón 8 en el extremo carboxiterminal del gen y la mutación ala244val (A244V). Las mutaciones en el gen F7 provocan que el organismo codifique menos factor VII del que debiera o dan lugar a un factor VII que no funciona adecuadamente o no es funcional. Como consecuencia, la reacción de coagulación se interrumpe precozmente y el coágulo sanguíneo no se forma.
La deficiencia congénita del factor VII se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia del factor VII, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen F7, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).