Epilepsia generalizada con ataques febriles (Generalized epilepsy with febrile seizures) - Gen GABRG2.
La epilepsia generalizada con convulsiones febriles (GEFS) es un síndrome epiléptico familiar caracterizado por convulsiones de tipo generalizado con una gran variabilidad fenotípica, combinando convulsiones febriles, crisis de ausencia, convulsiones parciales, convulsiones atónicas, o convulsiones mioclónicas. Esta enfermedad puede manifestarse desde los 3 meses de edad y persiste más allá de los 6 años. En general, los niños afectados presentan convulsiones febriles que posteriormente evolucionan en una epilepsia con convulsiones febriles. En ocasiones, estas convulsiones pueden presentarse sin fiebre. La intensidad de las convulsiones en esta enfermedad es muy variable.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GABRG2, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q34). Este gen, codifica la subunidad γ-2 del receptor para el ácido gamma-amino butírico (GABA).
Se han identificado al menos 3 mutaciones en el gen GABRG2 en las personas con epilepsia generalizada con ataques febriles. Las mutaciones en el gen GABRG2, conducen al tipo III de GEFS, también denominado síndrome de Dravet 3, con un fenotipo más grave. Una mutación heterocigota identificada en el gen GABRG2 (K289M) afecta a un residuo altamente conservado situado en el bucle extracelular entre los segmentos transmembrana M2 y M3, lo que da lugar a una disminución en la amplitud de las corrientes del canal de cloro inducidas por GABA. Otra mutación, R43Q, sustituye un residuo aminoácido altamente conservado en el primero de dos dominios de unión a benzodiacepinas. Una tercera mutación identificada, Q351, induce un codón de parada en la proteína madura, con pérdida de la respuesta de GABA, lo que incrementa la excitabilidad neuronal y las convulsiones.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con epilepsia generalizada con ataques febriles, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GABRG2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).