Distrofia neuroaxonal infantil (Infantile neuroaxonal dystrophy) – Gen PLA2G6.
La distrofia neuroaxonal infantil es una alteración que afecta principalmente al sistema nervioso. Las personas con distrofia neuroaxonal infantil no suelen tener síntomas al nacer, pero entre los 6 y 18 meses de edad comienzan a presentar retrasos en la adquisición de nuevas habilidades motoras e intelectuales, como gatear o comenzar a hablar. Además, estos individuos tienen regresión en el desarrollo. En algunos casos, los signos y síntomas de la enfermedad aparecen por primera vez más tarde en la infancia o en la adolescencia y progresan más lentamente.
Los niños afectados tienen dificultades progresivas con el movimiento. En general, presentan hipotonía y más adelante, de manera gradual, espasticidad. Con el tiempo, estos niños pierden la capacidad de moverse de forma independiente. Además, la falta de fuerza muscular provoca dificultad con la alimentación. Esta debilidad muscular también puede dar lugar a problemas que pueden provocar infecciones respiratorias frecuentes, como la neumonía. Otros signos y síntomas de la enfermedad incluyen nistagmus, estrabismo, atrofia del nervio óptico, pérdida de audición y demencia. Con el tiempo, estos individuos pierden la conciencia de su entorno.En algunos individuos, se acumulan concentraciones anormales de hierro en los ganglios basales.
Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen PLA2G6, situado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q13.1). Este gen, codifica un tipo de enzima denominada fosfolipasa A2. Esta enzima está implicada en la metabolización de los fosfolípidos, importante para muchos procesos del organismo, como mantener intacta la membrana celular y que funcione correctamente. Específicamente, la fosfolipasa A2, a veces denominada grupo de PLA2 VI, ayuda a regular las concentraciones de un compuesto llamado fosfatidilcolina, que es abundante en la membrana celular.
Se han identificado al menos 50 mutaciones en el gen PLA2G6 en personas con distrofia neuroaxonal infantil. Las mutaciones en el gen dañan la función de la enzima PLA2 grupo VI, lo que puede alterar el mantenimiento de la membrana celular y contribuir al desarrollo de los cuerpos esferoidales en los axones nerviosos. Aunque no se sabe cómo, los problemas de metabolismo de fosfolípidos están asociados con la función principal de esta enzima, tanto en la distrofia neuroaxonal infantil como en una alteración similar denominada neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa. Estas alteraciones, así como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, también se asocian con cambios en el metabolismo cerebral de hierro. No está claro cómo la acumulación de hierro que se produce en algunas personas con distrofia neuroaxonal infantil puede contribuir a las características de esta alteración. Algunas personas con distrofia neuroaxonal infantil, no tienen mutaciones en el gen PLA2G6. La causa genética de la enfermedad en estos casos es desconocida.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con distrofia neuroaxonal infantil, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PLA2G6, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).