Deficiencia del complejo mitocondrial II (Mitochondrial complex II deficiency) – Genes SDHA y SDHAF1.

La deficiencia del complejo II mitocondrial (MT-C2D) es una alteración de la cadena respiratoria mitocondrial con manifestaciones clínicas heterogéneas. La deficiencia de complejo II se caracteriza por una expresión fenotípica muy variable. Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen regresión psicomotora en los lactantes, crecimiento deficiente con la falta de desarrollo del habla, cuadriplejia espástica intensa, distonía, leucoencefalopatía progresiva, debilidad muscular, intolerancia al ejercicio y miocardiopatía. Otros signos y síntomas adicionales incluyen convulsiones mioclónicas y  baja estatura. En general, el inicio de la enfermedad es evidente en el primer año de vida. Algunos pacientes con deficiencia del complejo II mitocondrial manifiestan el síndrome de Leigh o el síndrome de Kearns-Sayre.           

Este proceso es debido a mutaciones en los genes SDHA o SDHAF1.

El gen SDHA, situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p15), codifica una de las cuatro subunidades de la enzima succinato deshidrogenasa (SDH). La enzima SDH juega un papel crítico en las mitocondrias, en donde se convierte la energía de los alimentos en una forma que las células pueden utilizar. Dentro de la mitocondria, la enzima SDH une dos vías importantes en la conversión de energía: el ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs) y la fosforilación oxidativa. Como parte del ciclo del ácido cítrico, la enzima SDH convierte un compuesto denominado succinato a otro compuesto denominado fumarato. Durante esta reacción, se liberan electrones. La proteína SDHA es la subunidad activa de la enzima que realiza la conversión de succinato, y también ayuda a la transferencia de electrones a la vía de la fosforilación oxidativa. En la fosforilación oxidativa, los electrones ayudan a crear una carga eléctrica que proporciona la energía para la producción de adenosina trifosfato (ATP), principal fuente de energía de la célula. El succinato, el compuesto en el que la enzima SDH actúa, es un sensor de oxígeno en la célula y puede ayudar a constituir vías específicas que estimulan las células a crecer en un ambiente bajo en oxígeno. En particular, succinato estabiliza una proteína llamada factor inducible por hipoxia (HIF) mediante la prevención de una reacción que permitiría a HIF descomponerse. HIF controla varios genes importantes implicados en la división celular y la formación de nuevos vasos sanguíneos en un ambiente hipóxico. El gen SDHA es un gen supresor de tumores, lo que significa que impide que las células crezcan y se dividan de forma incontrolada.

El gen SDHAF1, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.12), codifica una proteína que se encuentra en la mitocondria. El complejo succinato deshidrogenasa (SDH) (también conocido como complejo respiratorio II) de la cadena respiratoria mitocondrial está compuesta por 4 subunidades individuales. La proteína codificada por el gen SDHAF1, es esencial para el montaje de SDH.

Se han identificado mutaciones homocigotas y heterocigotas en el gen SDHA y SDHAF1. Las mutaciones en el gen SDHA sustituyen aminoácidos en la proteína SDHA o dan lugar a la codificación de una proteína anormalmente corta. Estos cambios genéticos alteran la actividad de la enzima SDH, perjudicando la capacidad de las mitocondrias para producir energía.Las mutaciones en el gen provocan una deficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia del complejo II mitocondrial, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SDHA y SDHAF1, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).