Carcinoma basocelular nevoide, Síndome de Gorlin (Gorlin syndrome, Nevoid basal cell carcinoma syndrome) - Gen PTCH1.
El Carcinoma basocelular nevoide, también conocido como Síndrome de Gorlin, es una alteración que afecta a muchas áreas del organismo y aumenta el riesgo de desarrollar diversos tumores cancerosos y no cancerosos.
En las personas con síndrome de Gorlin, el tipo de cáncer diagnosticado con mayor frecuencia es el carcinoma de células basales. En general, estos individuos comienzan a desarrollar carcinomas de células basales durante la adolescencia o a comienzos de la edad adulta. Estos cánceres tienen lugar con mayor frecuencia en la cara, el pecho y la espalda. El número de los carcinomas de células basales que se desarrollan durante la vida de una persona varía entre los individuos afectados. Algunas personas nunca desarrollan ningún carcinoma de células basales, mientras que otras pueden desarrollar miles de estos tipos de cáncer. Las personas con piel más clara son más propensas a desarrollar carcinomas de células basales que las personas de piel más oscura. La mayoría de las personas afectadas también desarrollan tumores no cancerosos de la mandíbula, denominados tumores odontogénicos keratocystic. Estos tumores suelen aparecer por primera vez durante la adolescencia, y se desarrollan aproximadamente hasta los 30 años de edad. Si no se tratan, estos tumores pueden provocar hinchazón facial dolorosa y desplazamiento de los dientes.
Las personas con síndrome de Gorlin tienen un riesgo mayor de desarrollar otros tumores, como meduloblastoma, durante la infancia. Además, pueden desarrollarse fibromas en el corazón o en los ovarios de una mujer. En general, los fibromas cardíacos no provocan ningún síntoma, pero pueden obstruir el flujo sanguíneo o provocar arritmia. Los fibromas ováricos no afectan a la fertilidad. Otras características adicionales del síndrome de Gorlin incluyen pequeñas depresiones en la piel de las palmas de las manos y plantas de los pies, macrocefalia con una frente prominente y, anomalías esqueléticas que involucran la columna, las costillas o el cráneo. Estos signos y síntomas suelen ser evidentes desde el nacimiento o la primera infancia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen PTCH1, situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q22.3). El gen PTCH1 es un gen supresor de tumores. Este gen, codifica una proteína denominada patched-1, que funciona como un receptor. Una proteína denominada Sonic Hedgehog es el ligando para esta proteína. Los ligandos y sus receptores desencadenan señales que afectan al desarrollo y la función celular. Específicamente, esta vía desempeña un papel en el crecimiento celular, la especialización celular y la determinación de la forma de muchas partes diferentes del organismo en desarrollo. Cuando Sonic Hedgehog no está presente, patched-1 impide que las células crezcan y proliferen. Cuando se une a Sonic Hedgehog, patched-1 deja de suprimir la proliferación celular.
Se han identificado más de 225 mutaciones en el gen de PTCH1 en las personas con síndrome de Gorlin. Las mutaciones en este gen impiden la codificación de patched-1 o dan lugar a la codificación de una versión anormal del receptor. Un receptor patched-1 alterado o ausente no puede suprimir eficazmente el crecimiento y la división celular. Como consecuencia, las células proliferan descontroladamente dando lugar a los tumores característicos del síndrome de Gorlin. No está tan claro cómo las mutaciones en el genPTCH1provocan los otros signos y síntomas relacionados con laenfermedad.
Los rasgos característicos del síndrome de Gorlin también pueden estar asociados con un cambio cromosómico denominado microdeleción 9q22.3, en la que se elimina una pequeña parte del cromosoma 9 en cada célula. Esta deleción incluye el segmento del cromosoma 9 que contiene el gen PTCH1. Por consiguiente, las personas con una microdeleción 9q22.3 no tienen una copia de este gen. La pérdida de este gen subyace a los signos y síntomas del síndrome de Gorlin en personas con microdeleciones 9q22.3. Los individuos afectados también tienen características que, en general, no están asociadas con el síndrome de Gorlin, incluyendo retraso en el desarrollo, retraso mental, macrosomía y otras anomalías físicas. Se cree que estos otros signos y síntomas pueden ser debidos a la pérdida de genes adicionales en la región eliminada del cromosoma 9.
El síndrome de Gorlin se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la alteración. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen PTCH1 y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Tener una copia mutada del gen PTCH1 en cada célula es suficiente para dar lugar a las características del síndrome de Gorlin, incluyendo la macrocefalia y anomalías esqueléticas. Para los carcinomas de células basales y otros tumores que se desarrollan, una mutación en la segunda copia del gen PTCH1 también debe ocurrir en ciertas células durante la vida de la persona. La mayoría de las personas que nacen con una mutación genética de PTCH1 terminan por adquirir una segunda mutación en algunas células y por lo tanto se desarrollan diversos tipos de tumores.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Gorlin, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del genPTCH1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).