Beare-Stevenson cutis gyrata, Síndrome de ..., (Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome) - Gen FGFR2
El síndrome de Beare-Stevenson cutis gyrata es un proceso genético caracterizado por anomalías cutáneas y craneosinostosis. La fusión prematura de los huesos del cráneo evita que éste crezca de manera normal, afectando a la morfología de la cabeza y la cara. Muchos de los rasgos faciales característicos de este síndrome son consecuencia de la fusión prematura de los huesos del cráneo. La cabeza es incapaz de crecer normalmente, lo que da lugar a un cráneo en forma de “hoja de trébol”, ojos saltones, anomalías en el oído y una mandíbula superior subdesarrollada. La fusión prematura de los huesos del cráneo también afecta el crecimiento del cerebro, provocando retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. Una anomalía de la piel conocida como “cutis gyrata” también es característica de esta afección. La piel tiene una apariencia arrugada, sobre todo en la cara, cerca de los pabellones auriculares, en las palmas de las manos y en las plantas de los pies. Además, los individuos afectados pueden presentar acantosis nigricans que se encuentran a veces en las manos, los pies y en la región genital.
Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir la atresia de coanas, crecimiento excesivo del cordón umbilical, así como anomalías de los genitales y del ano. Las complicaciones médicas asociadas a este proceso son con frecuencia letales en la niñez o a comienzos de la infancia.
Las mutaciones en el gen FGFR2, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q26) son las responsables del síndrome de Beare-Stevenson cutis gyrata. Este gen codifica la proteína receptor del factor de crecimiento de fibroblastos-2, que es uno de los cuatro receptores del factor de crecimiento de fibroblastos, que son proteínas que están implicadas en procesos importantes tales como la división celular, la regulación del crecimiento celular y la maduración, la formación de los vasos sanguíneos, la cicatrización de heridas y el desarrollo embrionario.
La proteína FGFR2 se encuentra a través de la membrana celular, de modo que un extremo de la proteína permanece dentro de otras proyecciones de la superficie externa de la célula.Este posicionamiento permite que la proteína FGFR2 interactúe con factores de crecimiento específicos externos a célula y reciba señales que ayudan a la célula responder a su medio ambiente.Cuando los factores de crecimiento se unen a la proteína FGFR2, el receptor desencadena una cascada de reacciones químicas dentro de la célula que hacen que la célula asuma la realización de ciertos cambios, como asumir funciones especializadas.La proteína FGFR2 juega un papel importante en el crecimiento óseo, particularmente durante el desarrollo embrionario.Hay varias versiones ligeramente diferentes (isoformas) de la proteína FGFR2.Los patrones específicos de estas isoformas se encuentran en los tejidos del organismo, y estos patrones pueden cambiar a lo largo del crecimiento y el desarrollo.
Se han identificado al menos tres mutaciones en el genFGFR2 en las personas con síndrome de Beare-Stevenson cutis gyrata. La mutación más común reemplaza el aminoácido tirosina con el aminoácido cisteína en la posición 375 en la proteína (Tyr375Cys).Las mutaciones en este gen sobreactivan la señalización de la proteína FGFR2, lo que promueve la fusión prematura de los huesos del cráneo e interfiere con el desarrollo esquelético y de la piel. Algunos individuos con este síndrome no tienen mutaciones identificadas en el gen FGFR2, por lo que estos casos serían de causa desconocida.
Este proceso se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. Todos los casos reportados son debidos a nuevas mutaciones en el gen, y han tenido lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Beare-Stevenson cutis gyrata, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FGFR2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).