Alexander, Enfermedad de ... (Alexander disease) - Gen GFAP
La enfermedad de Alexander es una alteración poco frecuente del sistema nervioso. Es una de un grupo de enfermedades, denominadas leucodistrofias, que implican la destrucción de la mielina que aísla las fibras nerviosas y promueve la rápida transmisión de los impulsos nerviosos. Si la mielina no se mantiene correctamente, la transmisión de los impulsos nerviosos puede interrumpirse.
La mayoría de los casos de enfermedad de Alexander comienzan antes de los 2 años, y se conocen como la forma infantil de la enfermedad. Los signos y síntomas de esta forma infantil suelen incluir macrocefalia, convulsiones, espasticidad, discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo. Con menos frecuencia, la enfermedad puede manifestarse más tarde en la infancia (la forma juvenil) o en la edad adulta. Los problemas comunes en las formas juveniles y del adulto de la enfermedad de Alexander incluyen disartria, disfagia, convulsiones y ataxia. En raras ocasiones, la enfermedad de Alexander se manifiesta en el primer mes de vida (forma neonatal), y se asocia con discapacidad intelectual, retraso del desarrollo, hidrocefalia y convulsiones. Esta enfermedad también se caracteriza por depósitos de proteínas anormales conocidas como fibras de Rosenthal, que aparecen en las células astrogliales, que son las encargadas de proteger y nutrir otras células en el sistema nervioso central.
Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen GFAP, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21). Este gen codifica la proteína ácida glial fibrilar, que pertenece a la familia de filamentos intermedios de proteínas. Los filamentos intermedios forman redes que proporcionan apoyo a las células. Varias moléculas de la proteína ácida glial fibrilar se unen para formar el tipo de filamentos intermedios que se encuentra en las células astrogliales. Estas células soportan y nutren las células cerebrales y de la médula espinal. Si las células cerebrales o de la médula espinal sufren daños por traumatismos o enfermedades, las células astrogliales reaccionan produciendo rápidamente más proteína ácida fibrilar glial.
Aunque su función no se conoce por completo, la proteína ácida glial fibrilar está probablemente involucrada en el control de la forma, el movimiento y la función de las células astrogliales. Se cree que las células astrogliales desempeñan un papel importante en el funcionamiento de otras células, incluyendo los oligodendrocitos, que están involucrados en el mantenimiento y producción de la mielina. Además, las células astrogliales pueden ayudar en el mantenimiento de la barrera protectora que permite que sólo determinadas sustancias puedan pasar de los vasos sanguíneos al cerebro.
Se han identificado más de 50 mutaciones en el gen GFAP, en las personas con enfermedad de Alexander. La mayoría de estas mutaciones cambian un aminoácidos en a proteína ácida glial fibrilar. Otras mutaciones, agregan o eliminan dos aminoácidos en la proteína. Todos estos cambios alteran la estructura de la proteína ácida glial fibrilar. La proteína alterada probablemente afecta a la formación de filamentos intermedios normales. Como consecuencia, la proteína ácida fibrilar glial anormal puede acumularse en las células astrogliales, lo que contribuye a la formación de fibras de Rosenthal, que alteran la función celular. Sin embargo, no está claro cómo la alteración de las células astrogliales contribuye al mantenimiento anormal de la mielina, dando lugar a los signos y síntomas de la enfermedad de Alexander.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una sola copia alterada del gen es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos se deben a nuevas mutaciones en el gen, y se dan en personas sin historia familiar de la enfermedad. En casos raros, existe afectación en uno de los progenitores.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad de Alexander, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GFAP, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).