Afibrinogenemia congénita (Congenital afibrinogenemia) - Genes FGA, FGB, FGG
La afibrinogenemia es un proceso hemorrágicoprovocado por la alteración de la coagulación sanguínea. Normalmente, la coagulación sanguínea protege al organismo tras una lesión al cerrar los vasos sanguíneos dañados y evitar la pérdida sanguínea. Sin embargo, en las personas con afibrinogenemia la hemorragia no puede controlarse. Con frecuencia, los recién nacidos con esta afección sangran de forma prolongada a partir del cordón umbilical después del nacimiento. También son frecuentes las hemorragias nasales (epistaxis) y el sangrado de las encías o de la lengua después de un pequeño traumatismo oincluso en ausencia de lesión previa.Algunas personas afectadas tienen hemorragias articulares (hemartrosis) o en los músculos (hematoma). En raras ocasiones, la hemorragia ocurre en el cerebro u otros órganos internos, lo que puede ser fatal. Además, las mujeres con afibrinogenemia pueden presentar menorragia. Sin el tratamiento adecuado, las mujeres afectadas pueden tener dificultad para llevarun embarazo a término, y tienen abortos involuntarios.
Este proceso es debido a mutaciones en uno de los tres genes, FGA, FGB, o FGG.situados en el brazo largo del cromosoma 4 (4q28). Cada uno de estos genes codifica una subunidad de la proteína fibrinógeno. El gen FGA codifica la cadena alfa (Aα), el gen FGB codifica la cadena beta (Bβ) y el gen FGG codifica la cadena gamma (Gγ). Dos juegos completos de las tres cadenas se combinan para formar fibrinógeno funcional. El fibrinógeno es importante para la coagulación, ya que en respuesta a la lesión, el fibrinógeno se convierte en fibrina, que es el componente fundamental de los coágulos sanguíneos. La fibrina forma una red estable que constituye el coágulo sanguíneo.
La mayoría de las mutaciones identificadas de los genes FGA, FGB y FGG en las personas con afibrinogenemia introducen una señal de parada prematura en la expresión del gen para formar cada una de las proteínas, respectivamente. Si se sintetiza cualquiera de las tres proteínas afectadas, es no funcional. Cuando cualquier subunidad no es normal, o está ausente, no puede constituirse el fibrinógeno, lo que da lugar a una ausencia de fibrina. En consecuencia, los coágulos sanguíneos no se forman tras una lesión. Las alteraciones de la síntesis de fibrinógeno debida a mutaciones de los genes que codifican cada uno de sus componentes, provocan la hipofibrinogenemia, la disfibrinogenemia, o la hipodisfibrinogenemia. La hipofibrinogenemia se caracteriza por la disminución de las concentraciones de fibrinógeno en sangre. La disfibrinogemia se caracteriza por el funcionamiento anormal de fibrinógeno, aunque la proteína esté presente en concentraciones normales. La hipodisfibrinogenemia se caracteriza por concentraciones bajas y por el funcionamiento anormal del fibrinógeno existente en sangre.
La afibrinogenemia se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con afibrinogenemia congénita, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes FGA, FGB y FGG, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).