Acidosis tubular renal distal con sordera, Síndrome de …, (Renal tubular acidosis with deafness syndrome) - Genes ATP6V0A4 y ATP6V1B1.
La acidosis tubular renal con sordera es un proceso caracterizado por problemas renales y pérdida de la audición. En los individuos afectados, los riñones no pueden eliminar adecuadamente los metabolitos ácidos del organismo, y se acidifica el pH sanguíneo, provocando un desequilibrio químico denominado acidosis metabólica. Este desequilibrio puede dar lugar a una serie de signos y síntomas que varían en gravedad.
Con frecuencia, la acidosis metabólica provoca náuseas, vómitos y deshidratación. La incapacidad para eliminar los metabolitos ácidos del organismo provoca con frecuencia un crecimiento lento, así como raquitismo en los niños y osteomalacia en los adultos. Esta alteración ósea se caracteriza por dolor óseo, piernas arqueadas y dificultad para caminar. En raras ocasiones, las personas afectadas manifiestan episodios de parálisis hipopotasémica. Además, los individuos afectados presentan sordera neurosensorial y una anomalía en el oído interno denominada acueducto vestibular dilatado. El acueducto vestibular es un canal óseo que va desde el oído interno en el hueso temporal del cráneo hacia el cerebro; sin embargo, la relación entre el acueducto vestibular dilatado y la pérdida de la audición no está clara. En la acidosis tubular renal con sordera, el acueducto vestibular dilatado se presenta generalmente en individuos cuya pérdida de audición comienza en la infancia.
La acidosis tubular renal con sordera es debida a mutaciones en los genes ATP6V0A4, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q34) y ATP6V1B1, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2p13.1). Estos genes codifican proteínas que son subunidades de un gran complejo proteico conocido como vacuolar H+-ATPasa (V-ATPasa). Las V-ATPasas son un grupo de complejos similares que actúan como bombas para mover átomos de hidrógeno con carga positiva a través de las membranas. Debido a que los ácidos son sustancias que pueden "donar" protones a otras moléculas, este movimiento de protones ayuda a regular el pH de las células y su entorno. Es necesario un control estricto de pH para la mayoría de las reacciones biológicas para proceder correctamente. El V-ATPasa, que incluye subunidades producidas a partir de los genes ATP6V1B1 y ATP6V0A4 se encuentra en el oído interno y en las nefronas. Cada nefrona consta de dos partes: un corpúsculo renal o glomérulo que filtra la sangre, y un túbulo renal que reabsorbe sustancias que son necesarias, y elimina las sustancias que no son necesarias en la orina. El V-ATPasa está implicado en la regulación de la cantidad de ácido que se elimina de la sangre en la orina, y también en mantener el pH apropiado del fluido en el oído interno (endolinfa).
Se han identificado al menos 25 mutaciones en el gen ATP6V1B1 y varias mutaciones en el gen ATP6V0A4 en las personas con acidosis tubular renal con sordera. Las mutaciones en el gen ATP6V0A4 o ATP6V1B1 alteran el funcionamiento del complejo V-ATPasa y reducen la capacidad del organismo para controlar el pH de la sangre y el fluido en el oído interno, lo que resulta en los signos y síntomas de acidosis tubular renal con sordera.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de acidosis tubular renal distal con sordera, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ATP6V0A4 y ATP6V1B1, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).
que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de acidosis tubular renal distal asociada a SLC4A1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC4A1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).