Trombofilia por factor V de Leiden (Factor V Leiden thrombophilia) - Gen F5

La trombofilia por factor V de Leiden es la forma más frecuente de trombofilia hereditaria. Los individuos afectados por este proceso desarrollan trombosis venosas profundas, que afectan principalmente a las extremidades inferiores, pero también en otros lugares (tromboembolismos) como pulmón, cerebro, ojos, hígado o riñones. Sin embargo, el 10%, aproximadamente, de los individuos con la anomalía genética del Factor V de Leiden nunca desarrollan tales trombosis. Este proceso se ha asociado también con un incremento del riesgo de aborto involuntario y otras complicaciones durante la gestación como preeclampsia, lentitud de desarrollo fetal, o desprendimiento de placenta, aunque la mayoría de las mujeres con trombofilia por factor V de Leiden tienen embarazos normales.

Este proceso se debe a una mutación particular en el gen F5, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q23). Este gen codifica el factor V de la coagulación, sintetizado en el hígado, que circula en sangre en forma inactiva hasta que se produce la activación del sistema de la coagulación como consecuencia de cualquier daño vascular. Cuando este factor se activa (factor Va), interacciona con el factor X activado (Factor Xa), formando un complejo que convierte a la protrombina en trombina, y a continuación la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina. El factor Va (activado), está controlado por la proteína C activada (APC: Activated Protein C) con lo que disminuye el proceso de la coagulación, evitando que los coágulos generados se incrementen demasiado. La APC ejerce su acción provocando escisiones en lugares específicos del factor V. Cuando se escinde en la posición 534 de la proteína, actúa junto con la proteína APC para inactivar al factor VIIIa.

En la trombofilia por factor V de Leiden, existe una única mutación en un aminoácido de la proteína del factor V, cambiando el aminoácido arginina por el aminoácido glutámico en la posición 534 (arg534glu; R534Q) la mutación provoca un factor V anómalo que no puede inactivarse por la proteína C activada (APC), por lo que el factor V continúa activado y no puede impedir que continúe activado el factor VIIIa, y el proceso de la coagulación no se detiene. El riesgo de las manifestaciones del proceso dependen del número de copias genómicas alteradas por cada célula, de forma que si únicamente presenta la mutación uno de los dos alelos (heterocigótico), el riesgo de manifestar el proceso es menor, que cuando las copias de ambos alelos están afectadas (homocigótico).

Otros factores también aumentan el riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos en las personas con trombofilia por factor V de Leiden. Estos factores incluyen el aumento de la edad, la obesidad, lesiones, cirugía, el tabaquismo, el embarazo y el uso de anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal. El riesgo de coágulos anormales también es mucho mayor en personas que tienen una combinación de la mutación del factor V de Leiden y otra mutación en el gen F5. Además, el riesgo aumenta en las personas que tienen la mutación del factor V de Leiden, junto con una mutación en otro gen implicado en el sistema de coagulación.

Otras mutaciones del gen F5 impiden la síntesis de un factor V normal desde el punto de vista funcional o reducen su concentración sanguínea. Cuando estas mutaciones ocurren en ambas copias del cromosoma (alelos) ocurre la deficiencia del factor V, en la que no existe una coagulación normal y los afectados manifiestan hemorragias anormales. En algunos pacientes se ha descrito la combinación de factor V de Leiden., junto con otras mutaciones causantes de deficiencia de factor V, y en estos individuos está aumentado el proceso de la coagulación.

La probabilidad de desarrollar un coágulo sanguíneo anormal depende de si una persona es portadora de una o dos copias de la mutación del factor V de Leiden en cada célula. Las personas que heredan dos copias de la mutación, una de cada progenitor, tienen un mayor riesgo de desarrollar un coágulo que las personas que heredan una copia de la mutación. Teniendo en cuenta que aproximadamente 1 de cada 1.000 personas por año en la población general desarrollará un coágulo sanguíneo anormal, la presencia de una copia de la  mutación del factor V de Leiden aumenta el riesgo de 3 a 8 por cada 1.000, mientras que tener dos copias de la mutación puede aumentar el riesgo hasta 80 por cada 1.000.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de la mutación R534Q asociada con trombofilia por factor V de Leiden, mediante PCR del exón correspondiente, o bien mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen F5, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).