Smith-Lemli-Opitz, Síndrome de ..., (Smith-Lemli-Opitz Síndrome) - Gen DHCR7. 

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es una alteración del desarrollo que afecta a muchas partes del organismo. Esta alteración se caracteriza por microcefalia, problemas de aprendizaje, o discapacidad intelectual, y problemas de conducta. Muchos niños afectados tienen los rasgos característicos del autismo. También son frecuentes las malformaciones del corazón, los pulmones, los riñones, el tracto gastrointestinal y los genitales. Los recién nacidos con este síndrome tienen hipotonía, dificultades de alimentación y tienden a crecer más lentamente que los normales. La mayoría de los individuos afectados presentan sindactilia, y algunos polidactilia.

Los signos y síntomas de este síndrome varían ampliamente de unos afectados a otros. Algunos de los afectados pueden tener anomalías físicas menores con problemas de aprendizaje y de comportamiento, mientras que en los casos más intensos, pueden ser potencialmente mortales e implicar una profunda discapacidad intelectual y de las principales anomalías físicas.

Este proceso, se debe a mutaciones en el gen DHCR7, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.4). Este gen, codifica una enzima llamada 7-dehidrocolesterol-reductasa, que es la responsable de la etapa final en la producción de colesterol. Las mutaciones en el gen DHCR7 reducen o eliminan la actividad de la 7-dehidrocolesterol-reductasa, impidiendo que las células produzcan suficiente colesterol. La carencia o ausencia de este enzima provoca que subproductos potencialmente tóxicos de la producción de colesterol se acumulen en la sangre, el sistema nervioso, y otros tejidos. La combinación de las concentraciones bajas de colesterol y la acumulación de otras sustancias pueden interrumpir el crecimiento y desarrollo de muchos sistemas del organismo.

Se han identificado más de 120 mutaciones en el gen DHCR7 causantes del síndrome de Smith-Lemli-Opitz. La mutación más común, IVS8-1G>C, altera un solo nucleótido en el gen. Este cambio interfiere con el proceso normal de la 7-dehidrocolesterol-reductasa. Con frecuencia, se produce otra mutación que reemplaza el aminoácido treonina, por metionina, en la posición 93 del enzima (Thr93Met o T93M).

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Smith-Lemli-Opitz, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DHCR7, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).