Saethre-Chotzen, Síndrome de …, – (Saethre-Chotzen syndrome) - Genes TWIST1 y FGFR2.
El síndrome Saethre-Chotzen es una alteración genética que se caracteriza por la craneosinostosis. Esta fusión temprana evita que el cráneo crezca de manera normal, afectando a la forma de la cabeza y la cara. La mayoría de las personas con este síndrome han fusionado los huesos del cráneo prematuramente a lo largo de la sutura coronal. Otras partes del cráneo también pueden estar malformados. Esta alteración puede resultar en una cabeza deformada, una frente alta, una línea frontal baja, párpados caídos, ojos muy separados, y un puente nasal ancho. Puede existir asimetría facial. La mayoría de las personas con síndrome de Saethre-Chotzen también tienen orejas pequeñas, de forma inusual. Los signos y síntomas del síndrome Saethre-Chotzen varían mucho, incluso entre las personas afectadas de una misma familia. Esta alteración puede causar anomalías leves de las manos y los pies, como la fusión de la piel entre el segundo y tercer dedo en cada mano y un dedo del pie grande o duplicado. Aunque la mayoría de las personas con este síndrome, tienen una inteligencia normal, otras personas pueden tener dificultades en el desarrollo y aprendizaje. Los signos y síntomas menos comunes incluyen baja estatura, anomalías de las vértebras, pérdida auditiva y defectos cardíacos.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen TWIST1, situado en el brazo corto (p) del cromosoma 7 (7p21.2). Este gen codifica una proteína que juega un papel importante en el desarrollo inicial, ya que es un factor de transcripción, activo en las células que dan lugar a los huesos, músculos y otros tejidos del cráneo y la cara, así como en el desarrollo de las extremidades.
Se han identificado más de 80 mutaciones en el gen TWIST1, causantes del síndrome de Saethre-Chotzen. Las mutaciones en el gen TWIST1 impiden que se produzca cualquier proteína funcional. La escasez de la proteína afecta al desarrollo y la maduración de las células en el cráneo, la cara y las extremidades. Estas anomalías son la base de los signos y síntomas del síndrome, incluyendo la fusión prematura de ciertos huesos del cráneo.
Se han reportado algunos casos del síndrome derivados de mutaciones en el gen FGFR2. Este gen, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 10 (10q26), codifica una proteína llamada factor de crecimiento de fibroblastos-2. Esta proteína es uno de los cuatro factores de crecimiento de fibroblastos, que son proteínas que están implicadas en procesos importantes tales como la división celular, la regulación del crecimiento celular y la maduración, la formación de los vasos sanguíneos, la cicatrización de heridas, y el desarrollo embrionario. Esta proteína interactúa con otros factores de crecimiento específicos fuera de la célula para recibir señales que ayudan a la célula a responder a su entorno. Cuando los factores de crecimiento se unen a la proteína, el receptor desencadena una cascada de reacciones químicas que instruyen a la célula a someterse a ciertos cambios, como la maduración para asumir funciones especializadas. Esta proteína juega un papel importante en el crecimiento óseo, particularmente durante el desarrollo embrionario.
Este síndrome se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos pueden ser el resultado de nuevas mutaciones en el gen. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome Saethre-Chotzen, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TWIST1 y FGFR2, respectivamente y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).