Parkinson juvenil recesivo (Juvenile form of Parkinson disease) – Gen PARK2.
La enfermedad de Parkinson es una alteración progresiva del sistema nervioso. Esta enfermedad afecta a varias regiones del cerebro, especialmente a la sustancia negra, que controla el equilibrio y el movimiento. Con frecuencia, el primer síntoma de la enfermedad es el temblor de un miembro, especialmente cuando el organismo está en reposo. En general, el temblor comienza en un lado del organismo, por lo general en una mano. Los temblores también pueden afectar a los brazos, las piernas, los pies y la cara. Otros síntomas característicos de la enfermedad de Parkinson incluyen rigidez o agarrotamiento de las extremidades y el tronco, bradicinesia, acinesia e inestabilidad postural. Estos síntomas empeoran lentamente con el tiempo.
La enfermedad de Parkinson también puede afectar a las emociones y al conocimiento. Algunas personas afectadas desarrollan enfermedades psiquiátricas como la depresión y alucinaciones visuales. Las personas con enfermedad de Parkinson también tienen un mayor riesgo de desarrollar demencia. En el Parkinson juvenil recesivo, la enfermedad se manifiesta antes de los 20 años de edad.
La mayoría de los casos de la enfermedad de Parkinson son probablemente debidos a una interacción compleja de factores ambientales y genéticos. El Parkinson juvenil recesivo es debido a cambios en el gen PARK2, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q25.2-q27). Este gen, codifica una proteína denominada parkina. Esta proteína desempeña un papel en el proceso celular que degrada proteínas que no son necesarias mediante el marcado de las proteínas dañadas y el exceso de moléculas con ubiquitina. La ubiquitina sirve como una señal para mover las proteínas que no son necesarias a los proteasomas, donde se degradan las proteínas. El sistema ubiquitina-proteasoma actúa como sistema de control de calidad de la célula mediante la disposición de proteínas dañadas, y el exceso de proteínas deformes. Este sistema también regula la disponibilidad de proteínas que están implicadas en varias actividades celulares críticas, tales como la división y el crecimiento celular. Debido a su actividad en el sistema ubiquitina-proteasoma, la parkina pertenece a un grupo de proteínas denominadas ubiquitina ligasas E3.
Además, la parkina parece estar implicada en el mantenimiento de las mitocondrias. Sin embargo, poco se sabe acerca de su papel en la función mitocondrial. En este sentido, es probable que la parkina contribuya a desencadenar la destrucción de las mitocondrias que no están funcionando correctamente. Se cree que la parkina puede actuar como una proteína supresora tumoral y puede regular la oferta y la liberación de vesículas sinápticas entre las células nerviosas.
Se han identificado más de 200 mutaciones en el gen PARK2 que dan lugar a la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en este gen están asociadas con la forma juvenil de la enfermedad de Parkinson, que se manifiesta antes de los 20 años, y algunos casos de la forma más común, de inicio tardío que comienza después de los 50 años. Algunas mutaciones genéticas PARK2 conducen a una proteína parkina anormalmente pequeña que no es funcional y se descompone rápidamente en el interior de las células. Otras mutaciones insertan, eliminan o cambian nucleótidos en el gen PARK2, dando lugar a una versión defectuosa de la proteína parkina o inhibiendo la codificación de esta proteína. Por lo general, todas las mutaciones en el gen PARK2 asociadas con la enfermedad de Parkinson conducen a una pérdida de la actividad de la parkina. Aunque no está claro cómo las mutaciones genéticas en PARK2 dan lugar a la enfermedad, es probable que la pérdida de actividad de la parkina perturbe el sistema ubiquitina-proteasoma, provocando una acumulación de las proteínas que no son necesarias. Una acumulación de estas proteínas podría interrumpir las actividades normales celulares, como la alimentación y la salida de las vesículas sinápticas, en particular las que contienen dopamina. Debido a que parkina es abundante en el cerebro, su pérdida podría conducir a la insuficiencia o la muerte de las células nerviosas, incluyendo las que producen dopamina. La pérdida de células nerviosas productoras de dopamina es un rasgo característico de la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en el gen PARK2 también pueden interrumpir la regulación de las mitocondrias. Se cree que la disfunción mitocondrial en las células nerviosas productoras de dopamina puede desempeñar un papel importante en la causa de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con parkinson juvenil recesivo, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PARK2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).