Paramiotonía congénita (Paramyotonia congenita) - Gen SCN4A

 

La paramiotonía congénita es una alteración que afecta a los músculos esqueléticos y cuyas manifestaciones clínicas comienzan en la infancia o a comienzos de la niñez. Los individuos afectados padecen episodios de miotonía que impiden que los músculos se relajen de manera normal. La miotonía provoca rigidez muscular que suele aparecer después del ejercicio y puede ser inducida por enfriamiento muscular. Esta rigidez afecta principalmente a los músculos de la cara, el cuello, los brazos y las manos. A diferencia de muchas otras formas de miotonía, la rigidez muscular asociada con paramiotonía congénita tiende a empeorar con los movimientos repetidos. La mayoría de las personas, incluso las que no tienen la enfermedad sienten que sus músculos no funcionan tan bien cuando están fríos. Este efecto es dramático en las personas con paramiotonía congénita. La exposición al frío provoca  rigidez muscular en estos individuos, y la exposición al frío prolongado lleva a episodios temporales de leve a intensa debilidad muscular que puede durar varias horas. Algunas personas mayores con paramiotonía congénita desarrollan debilidad muscular permanente que puede ser incapacitante.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen SCN4A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 4), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q23.3). Este gen, pertenece a una familia de genes que codifican los canales de sodio. Estos canales, que transportan iones de sodio en las células, juegan un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. Específicamente, el gen SCN4A codifica la síntesis de la subunidad alfa de los canales de sodio, que son abundantes en los músculos esqueléticos. Para que el organismo se mueva de manera normal, los músculos esqueléticos deben contraerse y relajarse de una manera coordinada. Las contracciones musculares son provocadas por el flujo de iones, incluyendo sodio, en las células del músculo esquelético.

Se han identificado al menos 18 mutaciones en el gen SCN4A en personas con  paramiotonía congénita. Estas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en la proteína SCN4A, lo que altera la estructura y función de los canales de sodio en las células del músculo esquelético. Los cambios genéticos más frecuentes reemplazan el aminoácido arginina con uno de varios otros aminoácidos en la posición 1448 de la proteína. Las mutaciones retrasan el cierre de los canales constituidos con la proteína SCN4A y, una vez que los canales están cerrados, provocan que se abra de nuevo demasiado rápido. Estos cambios aumentan el flujo de iones de sodio en las células del músculo esquelético. El aumento en exceso del flujo de iones de sodio provoca contracciones musculares prolongadas, que son la base de los episodios característicos de la paramiotonía congénita.

Esta enfermedad se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En muchos casos, una persona afectada tiene un progenitor afectado. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con paramiotonía congénita, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SCN4A, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).