Parálisis periódica hiperpotasémica (Hyperkalemic periodic paralysis) - Gen SCN4A
La parálisis periódica hiperpotasémica es una enfermedad que provoca episodios de debilidad muscular extrema o parálisis. Por lo general, la enfermedad se manifiesta en la infancia o a comienzos de la niñez. Con frecuencia, estos episodios implican una incapacidad temporal para mover los músculos en los brazos y las piernas. Estos episodios tienden a aumentar en frecuencia hasta mediados de la edad adulta, después de lo cual se producen con menor frecuencia. Los factores que pueden desencadenar estos ataques incluyen descanso después de ejercicio, alimentos ricos en potasio como los plátanos y las patatas, el estrés, la fatiga, el alcohol, el embarazo, la exposición a temperaturas frías, ciertos medicamentos y los períodos en ayunas. La fuerza muscular vuelve a la normalidad entre los episodios, aunque muchas personas afectadas continúan manifestando miotonía, especialmente en los músculos de la cara y las manos.
La mayoría de las personas afectadas presentan hiperpotasemia durante los episodios. La hiperpotasiemia se produce cuando los músculos débiles o paralizados liberan iones de potasio en el torrente sanguíneo. En otros casos, los episodios están asociados con concentraciones de potasio en sangre normales. La ingesta de potasio puede provocar episodios en los individuos afectados, incluso si las concentraciones de potasio en la sangre no se incrementan.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SCN4A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 4), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q23.3). Este gen, codifica la subunidad alfa de los canales de sodio, que juegan un papel esencial en los músculos esqueléticos. Para que el cuerpo se mueva con normalidad, estos músculos deben contraerse y relajarse de una manera coordinada. Uno de los cambios que ayuda a las contracciones del músculo es el flujo de iones, incluyendo sodio, en las células musculares. Los canales constituidos con la proteína SCN4A controlan el flujo de iones de sodio en estas células.
Se han identificado más de 10 mutaciones en el gen SCN4A en las personas con parálisis periódica hiperpotasémica. Las mutaciones en el gen SCN4A alteran la estructura usual y la función de los canales de sodio en las células del músculo esquelético. Los canales alterados permanecen abiertos por mucho tiempo o no permanecen cerrados el tiempo suficiente, permitiendo que fluyan más iones de sodio hacia las células musculares. Este aumento de iones de sodio provoca la liberación de potasio de las células musculares, lo que hace que se estimule aún más el flujo de iones de sodio en estas células. Estos cambios en el transporte de iones reducen la capacidad de los músculos esqueléticos para contraerse, lo que lleva a episodios de debilidad muscular o parálisis. Entre el 30% y el 40% de los casos, se desconoce la causa de la enfermedad. Es probable que los cambios en otros genes, que no han sido identificados, sean responsables de la enfermedad en estos casos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la alteración.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con parálisis periódica hiperpotasémica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SCN4A, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).