Opitz G/BBB, Síndrome de …, (Opitz G/BBB syndrome) – Gen MID1. 

El síndrome de Opitz G/BBB es una enfermedad genética que afecta a varias estructuras a lo largo de la línea media corporal.

Las características más frecuentes de esta alteración incluyen hipertelorismo, defectos de la laringe, la tráquea y/o el esófago causando problemas respiratorios y disfagia y en los varones hipospadias. Menos del 50 por ciento de las personas afectadas tienen discapacidad intelectual leve, muy probablemente causada por defectos estructurales en el cerebro. Alrededor de la mitad de los individuos afectados también tienen labio leporino, con o sin paladar hendido. Otras características incluyen defectos del corazón, obstrucción del orificio anal y defectos del cerebro tales como la ausencia del tejido que conecta las mitades izquierda y derecha del cerebro. Los individuos afectados tienen anomalías faciales como un puente nasal plano, labio superior delgado, y orejas bajas. Estas características varían entre los individuos afectados, incluso dentro de la misma familia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MID1, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22). Este gen, codifica una proteína llamada midina. Esta proteína ayuda a regular la función de los microtúbulos que conforman el marco estructural de la célula. Los microtúbulos ayudan a las células a mantener su forma, contribuyen en el proceso de la división celular, y son esenciales para el transporte de materiales dentro de las células. Como parte de su función degradante, la proteína es responsable de descomponer una enzima llamada proteína fosfatasa-2A (PP2A). Esta enzima activa varias proteínas asociadas a los microtúbulos.

Se han identificado más de 40 mutaciones en el gen MID1 en personas con síndrome de Opitz G/BBB vinculado a X. La mayoría de estas mutaciones cambian un solo  aminoácidos en la proteína midina. Otras mutaciones incluyen deleciones o inserciones de más de un aminoácido y las mutaciones del sitio de empalme, lo que causa que la proteína se ensamble incorrectamente. Todas estas mutaciones hacen que la midina no funcione de manera correcta para poder adjuntarse a los microtúbulos y escindir la PP2A. Como resultado, la proteína PP2A se acumula en las células. Un exceso de esta proteína altera de manera anormal las funciones de las proteínas asociadas a los microtúbulos, que a su vez pueden afectar a su función normal. No está claro cómo estos cambios interfieren con el desarrollo normal y causan los defectos congénitos asociados con el síndrome. Se piensa que una midina no funcional afecta a cómo las células se dividen y se asocian a lo largo de la línea media del cuerpo durante el desarrollo, lo que resulta en muchas de las anomalías observadas. 

El síndrome de Opitz G/BBB tiene a menudo un patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X, lo que significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. Una alteración se considera ligada al cromosoma X, si el gen mutado que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. En la mayoría de los casos, los varones presentan síntomas más manifiestos de la enfermedad que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En algunos casos, una persona afectada hereda una mutación MID1 de un padre afectado. Otros casos pueden ser el resultado de nuevas mutaciones en este gen, que ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Los investigadores también han descrito una forma autosómica dominante del síndrome de Opitz G/BBB causada por una deleción en una copia del cromosoma 22 en cada célula. En algunos casos, una persona afectada hereda el cromosoma con un segmento borrado de uno de los padres. Otros casos son el resultado de una deleción que se produce durante la formación de las células reproductivas o en el desarrollo fetal temprano. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Opitz G/BBB, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MID1 y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).