Distonía primaria de comienzo precoz (Early-onset primary dystonia) – Gen TOR1A (DYT1).
La distonía primaria de inicio precoz es una alteración caracterizada por problemas progresivos con el movimiento que, por lo general, comienzan en la infancia. Las principales características de la enfermedad incluyen contracciones musculares, la torsión de partes específicas del organismo como un brazo o una pierna, temblores y otros movimientos incontrolados. Una distonía primaria es aquella que tiene lugar sin otros síntomas neurológicos, como convulsiones o demencia. Esta enfermedad no afecta la inteligencia de una persona.
En general, el primer signo de la distonía primaria de inicio precoz aparece alrededor de los 12 años de edad e incluye espasmos musculares anormales en un brazo o una pierna. Estos movimientos inusuales inicialmente se producen mientras una persona está llevando a cabo una acción específica, como escribir o caminar. En algunas personas afectadas, la distonía se extiende más adelante a otras partes del organismo y puede ocurrir en reposo. Los movimientos anormales persisten durante toda la vida, pero por lo general no provocan dolor. Los signos y síntomas de la enfermedad varían de una persona a otra, incluso entre los miembros afectados de la misma familia. Los casos más leves sólo afectan a una sola parte del organismo, provocando problemas aislados tales como el calambre del escritor en la mano. Los casos graves implican movimientos anormales que afectan a muchas regiones del organismo.
La distonía primaria de inicio precoz es debida a una mutación particular en el gen TOR1A (DYT1), situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q34). Este gen, codifica una proteína denominada torsina A. Esta proteína se encuentra entre la envoltura nuclear y el retículo endoplásmico. Aunque se sabe poco acerca de la función de torsina A, es probable que ayude a procesar y transportar otras proteínas. Torsina A también puede participar en el movimiento de las membranas asociadas con la envoltura nuclear y el retículo endoplásmico. Esta proteína está activa en muchos de los tejidos del organismo y es particularmente importante para la función normal de las neuronas. Por ejemplo, se han identificado altas concentraciones de torsina A en una parte del cerebro denominada sustancia negra. Esta región contiene células nerviosas que producen dopamina, que transmite señales dentro del cerebro para producir movimientos físicos suaves.
Se ha identificado una mutación particular en el gen TOR1A que da lugar a la mayoría de los casos de distonía primaria de comienzo precoz. Esta mutación, elimina tres pares de bases en el gen TOR1A, lo que altera la estructura de torsina A. El efecto de la proteína alterada en la función de las neuronas no está claro. Las personas con distonía primaria de inicio temprano no tienen una pérdida de neuronas o cambios obvios en la estructura del cerebro que explicaría las contracciones musculares anormales. En su lugar, la proteína torsina A alterada puede tener efectos sutiles en las conexiones entre las neuronas y es probable que interrumpa la señalización química entre las neuronas que controlan el movimiento.
Las mutaciones en el gen TOR1A se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una de las dos copias del gen está alterado en cada célula. Se estima que entre el 30% y el 40% de las personas que heredan una mutación TOR1A no presentan signos y síntomas de distonía primaria de comienzo precoz. Todos los individuos que han sido diagnosticados con la enfermedad, han heredado una mutación en el gen TOR1A de uno de los padres. El padre puede o no tener signos y síntomas de la enfermedad, y otros miembros de la familia pueden o no estar afectados.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con distonía primaria de comienzo precoz, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TOR1A, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).