Displasia de Kniest (Kniest dysplasia) - Gen COL2A1
La displasia de Kniest es una colagenopatía del colágeno II que afecta al crecimiento óseo y se caracteriza por baja estatura (enanismo), otras anomalías esqueléticas y problemas auditivos y oftalmológicos. Estos últimos son sobre todo miopía, degeneración del humor vítreo y desprendimiento de retina. Las características esqueléticas pueden incluir cifoescoliosis, platispondilia, huesos en forma de pesa en los brazos y las piernas, dedos largos y nudosos, y pie zambo. Las anomalías esqueléticas pueden limitar la actividad física si provocan restricciones del movimiento. Además, los problemas en las articulaciones también pueden provocar artritis.
La anomalías que se asocian a la displasia de Kniest son consecuencia de mutaciones en el gen COL2A1, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.11). Este gen, codifica un componente de colágeno de tipo II, denominado la cadena pro-alfa1 (II). Este tipo de colágeno se encuentra principalmente en el vítreo y en el cartílago. El colágeno de tipo II es esencial para el desarrollo normal de los huesos y otros tejidos conectivos que forman el marco de apoyo del organismo. El colágeno de tipo II es también parte del vítreo, el oído interno, y el núcleo pulposo.
Se han descrito más de 20 mutaciones en el gen COL2A1 en personas con displasia Kniest. La mayoría de estas mutaciones eliminan uno o más nucleótidos en el gen COL2A1. Estos cambios genéticos dan lugar a la codificación de cadenas anormalmente cortas pro-alfa1 (II), que luego se unen a las cadenas de longitud normal. Este colágeno tipo II anormal evita que los huesos y otros tejidos conectivos se desarrollen correctamente, lo que da lugar a las características de la displasia Kniest.
Existe una amplia variabilidad fenotípica como consecuencia de las alteraciones genéticas en el gen COL2A1 que va desde enanismos letales en el nacimiento, en casos de Acondrogénesis tipo 2 o algún caso de Displasia espondiloepifisaria congénita, hasta mínimas alteraciones esqueléticas, como en el síndrome de Stickler I. La displasia de Kniest, moderadamente grave, se encuentra en medio del espectro fenotípico de estas colagenopatías. El tipo de mutación y la localización concreta en la secuencia de COL2A1 son los que determinarán la gravedad de la colagenopatía, de ahí la importancia del diagnóstico molecular. En general, los fenotipos más graves se asocian a mutaciones que provocan el truncamiento de la proteína o generan un colágeno severamente anormal, mientras que los fenotipos más leves suelen estar generados por mutaciones puntuales que dan lugar a una disminución de la producción de colágeno. La mayoría de mutaciones asociadas a la displasia de Kniest son pequeñas deleciones que se han localizado entre los exones 12 y 24 del gen COL2A1.
La displasia de Kniest se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia de Kniest, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COL2A1, y su posterior secuenciación. Dado que la mayoría de mutaciones asociadas a la displasia de Kniest han sido localizadas entre los exones 12 y 24 del gen COL2A1, se recomienda iniciar el estudio por ellos pudiendo, en todo caso, completar el estudio del gen entero, si sí se desea.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre) en caso de diagnóstico postnatal. Para diagnóstico prenatal, vellosidades coriónicas o líquido amniótico.