Cáncer de mama y ovario familiar tipo 3 y 4 (Breast-ovarian cancer, familial, types 3 and 4 -BROVC3 and BROVC4) – Genes RAD51C y RAD51D

El cáncer de mama y ovario familiar tipos 3 y 4 (BROVC3 y BROVC4), es una enfermedad asociada con predisposición familiar al cáncer de mama y de ovarios conjuntamente. Algunos de los rasgos característicos de las familias afectadas incluyen la  aparición precoz de cáncer de mama (con frecuencia antes de los 50 años), una mayor probabilidad de cánceres bilaterales (cánceres que se desarrollan en ambas mamas, o en ambos ovarios, de forma independiente), la aparición frecuente de cáncer de mama entre los varones, y el aumento de la incidencia de tumores en otros órganos específicos, tales como la próstata.

La predisposición tanto de BROVC3 como de BROVC4, se encuentra asociada a las mutaciones en los genes RAD51C y RAD51D (BROVC3 y BROVC4, respectivamente).

El gen RAD51C (RAD51 homolog C [Saccharomyces cerevisiae]), localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (1q21-q24), y el gen RAD51D, localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q11), pertenecen a la familia de los genes RAD51. Estos genes, codifican proteínas de transferencia de cadena esenciales para la recombinación homóloga (HR: homologous recombination) del ADN, y están implicadas en la reparación de los daños que ocurren en la recombinación homóloga (Homologous Recombination Repair), como las roturas de la doble cadena del ADN que ocurren durante la replicación, o en las roturas inducidas por agentes que lesionan el ADN.

Las alteraciones en el gen RAD51C, también están relacionadas con la anemia de Fanconi del grupo O (FANCO) -ver Anemia de Fanconi-, por afectación de los elementos de la médula ósea, provocando anemia, leucopenia y trombopenia, asociadas con malformaciones cardiacas, renales y de las extremidades, cambios de pigmentación cutánea, y predisposición al desarrollo de neoplasias.

 

Se han encontrado varios genes que estarían relacionados con un mayor riesgo de cáncer de mama y de cáncer de ovario: BRCA1, BRCA2, CDH1, PTEN, STK11, TP53, AR, ATM, BARD1, BRIP1, CHEK2, DIRAS3, ERBB2, NBN, PALB2, RAD50 y RAD51. De ellos, los dos más implicados serían los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2 -ver cáncer de mama y cáncer de ovario-. 

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con cáncer de mama y ovario familiar tipos 3 y 4 (BROVC3 y BROVC4), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes RAD51C y RAD51D, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).