Ataxia espástica de Charlevoix-Saguenay  (Spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay -ARSACS-) - Gen SACS

La ataxia espástica de Charlevoix-Saguenay autosómica recesiva (ARSACS: Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay) es una enfermedad neurodegenerativa denominada así por haberse descrito inicialmente en la regiones de Charlevoix y de Saguenay-Lac St. Jean del Noreste de Quebec (Canadá) afectando a canadienses de origen francés que habitan en estas regiones. Posteriormente se ha descrito en todo el mundo.

Esta enfermedad se caracteriza por una ataxia espástica de comienzo precoz en la infancia con neuropatía periférica con o sin retraso mental, a veces con disartria, nistagmus, hipomielinización de la retina, debilidad muscular distal, amiotrofia, disartria o deformidades de dedos y pies. Se ha encontrado algún caso asociado a sordera y prolapso de la válvula mitral. Los pacientes afectados padecen un defecto de la mielinización del sistema nervioso central y periférico. La degeneración axonal progresiva en el tracto corticospinal y espinocerebelar dan lugar a los signos clínicos periféricos.

La base genética de esta enfermedad reside en el gen SACS (Spastic Ataxia Charlevoix-Saguenay) situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q12). Este gen codifica una proteína denominada sacsina, que se encuentra en el cerebro, las células de la piel, los músculos esqueléticos, y en bajas concentraciones en el páncreas. Aunque se desconoce la función exacta de la proteína sacsina, se cree que podría desempeñar un papel en el plegamiento de las proteínas en la forma tridimensional adecuada debido a que comparte regiones similares con otras proteínas que realizan esta función.

Se han identificado al menos 30 mutaciones en el gen SACS en las personas con ataxia espástica de Charlevoix-Saguenay autosómica recesiva (ARSACS). La mayoría de las mutaciones en el gen SACS eliminan ya sea uno o más nucleótidos o sustituyen un nucleótido por otro nucleótido en el gen SACS, dando lugar a la codificación de una sacsina que no funciona correctamente. Se han descrito dos mutaciones frecuentes en las personas afectadas de Quebec. Una de estas mutaciones borra el nucleótido timina en la posición 6594 en el gen SACS (6594delT). Esta mutación se encuentra en más del 90% de las personas con ARSACS en Quebec. La otra mutación sustituye al nucleótido citosina por el nucleótido timina en la posición 5254 en el gen SACS (C5254T). Ambas mutaciones dan lugar a la codificación de una proteína sacsina que es anormalmente corta y no funcional. No está claro cómo la proteína anormal sacsina afecta a los músculos del cerebro y el esqueleto, provocando los signos y síntomas asociados a ARSACS.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  conataxia espástica de Charlevoix-Saguenay autosómica recesiva, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SACS, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).