Deficiencia de aldosterona sintetasa tipos I y II, Hipoaldosteronismo congénito (Aldosterone synthase deficiency types I and II, Congenital hypoaldosteronism) - Gen CYP11B2 

El hipoaldosteronismo congénito, también conocido como Deficiencia de aldosterona sintetasa o Deficiencia de corticosterona metil oxidasa, es una enfermedad poco frecuente, provocada por una deficiencia de la actividad de la aldosterona-sintetasa, enzima que actúa en el paso final de la síntesis de aldosterona. Ésta es la hormona principal de la familia de los mineralcorticoides sintetizada en la zona glomerular de la corteza adrenal de los mamíferos. Actúa secretando potasio y aumentando la presión sanguínea para la conservación de los niveles de sodio.

La deficiencia en la síntesis de aldosterona (ASD: Aldosterone synthase deficiency) se manifiesta habitualmente en la infancia. Se clasifica en dos grupos, deficiencias de tipo I y II de CMO (Corticosterone methyl oxidase). El primero de ellos  presenta niveles normales o bajos de 18-OH-corticosterona y niveles bajos de aldosterona en plasma y muy bajos de tetrahidroaldosterona en orina. Por el contrario, la deficiencia de CMO de tipo II suele presentar niveles elevados de 18-0H-corticosterona y niveles bajos o muy bajos de aldosterona plasmática y tetrahidroaldosterona urinaria. Ambos tipos de deficiencias se caracterizan por los mismos síntomas clínicos: vómitos, deshidratación intensa, retraso del crecimiento, hiperpotasemia, hiponatremia, y acidosis metabólica con elevada actividad de renina plasmática. Además, los casos graves de enfermedad pueden provocar convulsiones e incluso coma, que puede resultar fatal. Sin embargo, los individuos afectados que sobreviven a la infancia generalmente tienen una esperanza de vida normal, y los signos y síntomas de la enfermedad por lo general se vuelven más leves o desaparecen en la edad adulta.

Tanto la deficiencia CMO I, como la CMO II, están causadas por mutaciones en el gen que codifica la aldosterona-sintetasa, CYP11B2, localizado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q21-q22). Hasta el momento, se han descrito al menos 30 mutaciones en el gen CYP11B2 en las personas con hipoaldosteronismo congénito. Estas mutaciones dan lugar a la codificación de insuficiente aldosterona, causan su inactivación o afectan de forma importante a su actividad. Se han identificado diversas mutaciones con estas consecuencias, como W260X, R374W, S515R, g.3560_3561insT, g.6443delC, E198D, E255X, V386A y L451F, entre otras. Estas mutaciones deterioran la capacidad de los riñones para reabsorber cloruro sódico de la sangre y la liberación de potasio en la orina. Como consecuencia, se excretan en la orina cantidades excesivas de sal en forma de iones de sodio (Na+) y cloro (Cl-), mientras que no se libera suficiente potasio. El desequilibrio resultante de los iones en el organismo subyace a los signos y síntomas de esta enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  conhipoaldosteronismo congénito, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CYP11B2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).