Queratoderma palmoplantar con sordera (Palmoplantar keratoderma with deafness) – Gen GJB2 y MT-TS1.
La queratodermia palmoplantar con sordera es una alteración caracterizada por anomalías de la piel y pérdida de la audición. Por un lado, las personas afectadas desarrollan una piel inusualmente gruesa en las palmas de las manos y plantas de los pies (queratodermia palmoplantar) que comienza en la infancia. Por otro lado, la pérdida de audición puede variar de leve a profunda. Esta pérdida de la audición se inicia en la primera infancia y empeora con el tiempo. Los individuos afectados tienen especial dificultad para oír sonidos agudos.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GJB2 o en el gen MT-TS1.
El gen GJB2, situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q11-q12), codifica la proteína unión Gap beta-2, más comúnmente conocida como conexina 26. La conexina 26 forma canales que permiten el transporte de nutrientes, iones y moléculas de señalización entre las células. La conexina 26 se encuentra en las células de todo el organismo, incluyendo el oído interno y la piel. En el oído interno, los canales constituidos por conexina 26 se encuentran en la cóclea. Estos canales pueden ayudar a mantener el nivel adecuado de iones de potasio requeridos para la conversión de las ondas sonoras en impulsos nerviosos eléctricos. Esta conversión es esencial para la audición normal. Además, la conexina 26 puede estar involucrada en la maduración de ciertas células de la cóclea. La conexina 26 también desempeña un papel en el crecimiento, la maduración y la estabilidad de la epidermis. Se han identificado al menos 9 mutaciones del gen GJB2 en las personas con queratodermia palmoplantar con sordera. Estas mutaciones cambian aminoácidos individuales en la conexina 26. La proteína alterada probablemente interrumpe la función de la conexina 26 en las células normales, lo que puede interferir con la función de otras proteínas conexinas. Esta alteración podría afectar al crecimiento de la piel y también afectar la audición por alterar la conversión de las ondas sonoras en impulsos nerviosos.
El gen MT-TS1, situado en el ADN mitocondrial, codifica tRNASer (UCN). Durante el montaje de proteínas, esta molécula se une a un aminoácido particular, serina (Ser), y lo inserta en las ubicaciones apropiadas en la proteína en crecimiento. La molécula tRNASer está presente en las mitocondrias. A través del la fosforilación oxidativa, las mitocondrias usan el oxígeno, carbohidratos simples y ácidos grasos para generar trifosfato de adenosina (ATP), principal fuente de energía celular. La molécula tRNASer está involucrada en el ensamblaje de las proteínas que llevan a cabo la fosforilación oxidativa. El cambio genético MT-TS1, asociado con queratoderma palmoplantar con sordera sustituye el nucleótido de adenina por el nucleótido guanina en la posición 7445 en el gen MT-TS1 (A7445G). Esta mutación probablemente interrumpe la codificación normal de la molécula tRNASer. Como consecuencia, está disponible menos tRNASer (UCN) para ensamblar proteínas dentro de las mitocondrias. Estos cambios reducen la producción de las proteínas necesarias para la fosforilación oxidativa, lo que puede afectar la capacidad de la mitocondria para producir ATP. No se ha determinado por qué los efectos de las mutaciones del gen MT-TS1 a menudo se limitan a las células en el oído interno y la piel en esta enfermedad.
La queratodermia palmoplantar con sordera puede tener diferentes patrones de herencia. Cuando la enfermedad es debida a mutaciones en el gen GJB2, se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Por su parte, cuando la queratodermia palmoplantar con sordera está causada por mutaciones en el gen MT-TS1, se hereda en un patrón mitocondrial, también conocido como herencia materna. Este patrón de herencia se aplica a genes contenidos en el ADN mitocondrial. Las alteraciones mitocondriales pueden aparecer en cada generación de una familia y puede afectar tanto a varones como a mujeres, pero los varones no pueden transmitir rasgos mitocondriales a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con queratodermia palmoplantar con sordera, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes GJB2 y MT-TS1, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).