Neuropatía de fibras pequeñas (Small fiber neuropathy) – Genes SCN9A o SCN10A.

La neuropatía de fibras pequeñas es una enfermedad caracterizada por episodios de dolor intenso que comienzan por lo general en los pies o las manos. Sin embargo, a medida que una persona envejece, los episodios de dolor pueden afectar a otras regiones. Algunas personas presentan un principio más general, con dolor en todo el organismo. Por lo general, los signos y síntomas de la neuropatía de fibras pequeñas comienzan en la adolescencia o a mediados de la edad adulta y pueden incluir  hiperalgesia, hipoestesia capacidad reducida para diferenciar entre frío y caliente, problemas urinarios o intestinales, palpitaciones, sequedad de los ojos o la boca, sudoración anormal e hipotensión ortostática (causante de mareos, visión borrosa, o desmayo). Esta enfermedad se considera una forma de neuropatía periférica, ya que afecta el sistema nervioso periférico, que conecta el cerebro y la médula espinal a los músculos y a las células que detectan las sensaciones como el tacto, el olfato y el dolor.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes SCN9A y SCN10A, que codifican subunidades de los canales de sodio.

El gen SCN9A, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q24), codifica la subunidad alfa de un canal de sodio denominado Nav1.7. Los canales de sodio transportan iones de sodio en las células y juegan un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. Estos canales se encuentran en las células nerviosas denominadas nociceptores, que transmiten las señales de dolor a la médula espinal y el cerebro. Los nociceptores son parte del sistema nervioso periférico, que conecta el cerebro y la médula espinal a las células que detectan las sensaciones como el tacto, el olfato y el dolor. Los nociceptores están principalmente involucrados en la transmisión de señales de dolor. Los centros de los nociceptores, conocidos como los cuerpos celulares, se encuentran en el ganglio de la raíz dorsal. Los axones transmiten la información retrógrada al ganglio de la raíz dorsal, que luego envía al cerebro. Los canales de sodio Nav1.7 también se encuentran en las neuronas sensoriales olfativas. Las mutaciones en el gen SCN9A son responsables de  aproximadamente el 30% de los casos de neuropatía de fibras pequeñas. Estas mutaciones cambian aminoácidos individuales en la subunidad alfa del canal de sodio Nav1.7. Como consecuencia de la subunidad alfa alterada, el canal de sodio no se cierra completamente cuando se desactiva, permitiendo que los iones de sodio fluyan anormalmente en los nociceptores. Este aumento en iones de sodio mejora la transmisión de señales de dolor y provoca con el tiempo la degeneración de los axones. Aunque el motivo de esta degeneración es desconocido, probablemente conduce a los signos y síntomas tales como la pérdida de la discriminación de temperaturas.

El gen SCN10A, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p22.2), pertenece a una familia de genes que codifican los canales de sodio. Estos canales, que transportan iones de sodio en las células, desempeñan un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. El gen SCN10A, codifica la subunidad alfa del canal de sodio NaV1.8. Al igual que los canales de sodio Nav1.7, los canales Nav1.8 se encuentran en los nociceptores que transmiten las señales de dolor. Además de en los nociceptores, los canales de sodio Nav1.8 también se han encontrado en las células musculares del corazón donde, mediante el control del flujo de iones de sodio, probablemente desempeñan un papel en el mantenimiento de un ritmo normal cardíaco. Las mutaciones en el gen SCN10A son responsables de aproximadamente el 5% de los casos de neuropatía de fibras pequeñas. Estas mutaciones cambian en la subunidad alfa del canal de sodio NaV1.8. Muchas de las mutaciones dan lugar a canales de sodio Nav1.8 que se pueden abrir más fácilmente de lo habitual, lo que aumenta el flujo de iones de sodio que producen los impulsos nerviosos en el interior de los nociceptores. Este aumento en iones de sodio mejora la transmisión de señales de dolor y provoca con el tiempo la degeneración de los axones. Aunque el motivo de esta degeneración es desconocido, probablemente conduce a los signos y síntomas tales como la pérdida de discriminación de la temperatura.

La neuropatía de fibras pequeñas se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen SCN9A o SCN10A alterado en cada célula es suficiente para que la enfermedad se exprese. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con neuropatía de fibras pequeñas, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SCN9A y SCN10A, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).