Proteus, Síndrome (Proteus syndrome) – Gen AKT1. 

El síndrome de Proteus es una enfermedad rara que se caracteriza por el crecimiento excesivo de los huesos, la piel y otros tejidos. Los órganos y tejidos afectados por la enfermedad crecen de forma desproporcionada comparada con el resto del organismo. Este crecimiento excesivo suele ser asimétrico, afectando a los lados derecho e izquierdo del organismo de manera diferente. Los recién nacidos con síndrome Proteus tienen pocos o ningún signo de la enfermedad. El crecimiento excesivo se hace evidente entre las edades de 6 y 18 meses y se hace más intenso con la edad.

En las personas con síndrome Proteus, el patrón de crecimiento excesivo varía en gran medida pero puede afectar a casi cualquier parte del organismo. Con  frecuencia, la enfermedad afecta a los huesos de las extremidades, el cráneo y la columna vertebral. Esta enfermedad también puede provocar una variedad de crecimientos de la piel, sobre todo una lesión densa, elevada, y muy acanalada del tejido conectivo conocida como nevus cerebriformes. Además, el tejido vascular y el tejido adiposo también pueden crecer de forma anormal en los individuos afectados. Algunas personas tienen anomalías neurológicas, incluyendo discapacidad intelectual, convulsiones y pérdida de la visión. Los individuos afectados también pueden tener rasgos faciales característicos como una cara alargada, extremos exteriores de los ojos dirigidos hacia abajo, un puente nasal bajo, orificios nasales amplios, y una expresión con la boca abierta. Por razones que no están claras, las personas afectadas con síntomas neurológicos son más propensas a tener rasgos faciales característicos que aquellas sin síntomas neurológicos. No está claro cómo estos signos y síntomas están relacionados con el crecimiento anormal.

Otras complicaciones potenciales del síndrome Proteus incluyen un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de tumores benignos y trombosis venosa profunda (TVP). La TVP se produce con mayor frecuencia en las venas profundas de las piernas o de los brazos. Si estos coágulos se desplazan por el torrente sanguíneo, pueden alcanzar los pulmones y provocar una embolia pulmonar. La embolia pulmonar es una causa común de muerte en personas con síndrome Proteus.

El síndrome Proteus es debido a mutaciones en el gen AKT1, situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q32.32). Este gen, codifica una proteína denominada quinasa AKT1. Esta proteína se encuentra en diversos tipos de células en todo el organismo, donde desempeña un papel crítico en muchas vías de señalización. Por ejemplo, la quinasa AKT1 ayuda a regular el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular. Además, esta proteína ayuda a regular la apoptosis. La señalización que implica quinasa AKT1 parece ser esencial para el desarrollo normal y función del sistema nervioso. Es probable que desempeñe un papel en la comunicación de célula a célula entre las neuronas, la supervivencia neuronal y la formación de recuerdos. El gen AKT1 pertenece a una clase de genes conocidos como oncogenes. Cuando sufren una mutación, los oncogenes tienen el potencial de hacer que las células normales se vuelvan cancerosas.

Se ha identificado al menos una mutación en el gen AKT1 en las personas con síndrome Proteus. Esta mutación cambia un solo aminoácido en quinasa AKT1. En concreto, se reemplaza el aminoácido ácido glutámico por el aminoácido lisina en la posición proteína 17 (Glu17Lys o E17K). La mutación Glu17Lys conduce a la codificación de una quinasa AKT1 hiperactiva que altera la capacidad de una célula para regular su propio crecimiento, permitiendo que la célula crezca y se divida de forma anormal. El aumento de la proliferación celular en diversos tejidos y órganos conduce a la característica de sobrecrecimiento en el síndrome Proteus. Los estudios sugieren que la mutación del gen AKT1 es más común en grupos de células que presentan un crecimiento excesivo que en las partes del organismo que crecen normalmente.

El síndrome Proteus es debido a mutaciones genéticas AKT1 que se producen a comienzos del desarrollo, por lo que la enfermedad no es hereditaria.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Proteus, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen AKT1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).